摘要
　　动物模型,疾病动物模型造模,大鼠骨骼肌萎缩模型,动物衰老模型,诱发性动物模型,自发性大鼠模型,转基因鼠模型
　　疾病动物模型在生物医学研究中至关重要，是开展生物医学研究的前提条件，好的疾病动物模型需要尽可能地模拟人类疾病的发病机制和临床表现，满足发病机制的同源性、行为表象的一致性、药物治疗的可预见性，这是动物模型应用的前提，同时，造模方法是否简单易行、是否可重复、死亡率、经济性等都是评价一个动物模型优劣的重要方面。
　　增龄性骨骼肌萎缩是在衰老的过程中发生的一种运动功能逐渐衰退的疾病，与衰老的关系密切，模型的选择也大多采用衰老相关的动物模型，主要分为自发性动物模型、诱发性动物模型和转基因动物模型.迄今为止尚未有任何一种动物模型可以完美复制人类衰老过程，但自发性动物模型中的自然衰老模型最能接近人体自然衰老的生理病理特点，是较为理想的动物模型。
　　在临床研究当中，增龄性骨骼肌萎缩的诊断一直缺乏明确的标准，但骨骼肌质量伴随着功能的逐渐丧失在该疾病的诊断中已达成共识，参照人流行病学的调查研究，选择一个造模效果好的动物模型十分必要，而且，与自然衰老相关的原发性增龄性骨骼肌萎缩也是这一领域的主要研究重点，在衰老机制研究中应用广泛。
　　本文主要观察自然衰老SD大鼠腓肠肌的湿重体重比及微观组织形态变化、衰老相关指标超氧化物歧化酶（SOD）活力和丙二醛（MDA）含量、生肌调节因子成肌生化因子（MyoD）、肌肉卫星细胞（Myoge-nin）〕的变化情况，评估不同月龄大鼠造模的特点。
　　目的
　　观察不同月龄大鼠腓肠肌的湿重体重比、腓肠肌的微观组织形态、衰老相关指标超氧化物歧化酶（SOD）活力和丙二醛（MDA）含量、生肌调节因子（成肌生化因子（MyoD）、肌肉卫星细胞（Myogenin）））随月龄的变化情况，评价不同月龄 SD大鼠骨骼肌形态学及相关蛋白的表达情况，为自然衰老SD大鼠骨骼肌萎缩模型的研究提供参考。
　　方法
　　将56 只正常的雄性SD大鼠随机分为6月龄组、8月龄组、12月龄组、14月龄组、16月龄组、18月龄组、20月龄组、自然饮食、于对应月龄时取双侧胖肠肌和血液，腓肠肌称重后计算湿重体重比，血液离心分离后检测肌肉和血清中SOD和MDA的含量，肌肉中MyoD、Myogenin的表达。
　　结果
　　14月龄以后，随着大鼠衰老，死亡率逐渐升高。从形态学上看，较6月龄相比，8月龄大鼠腓肠肌并无明显萎缩，12月龄后腓肠肌出现明显萎缩，骨骼肌细胞出现轻度退行性变化，随着月龄增加，腓肠肌萎缩和肌纤维衰老坏死越明显，提示12月龄后大鼠腓肠肌出现明显萎缩和退行性变化，可以满足造模要求。12月龄大鼠腓肠肌和血清中的SOD活力较8月龄无显著差异（P>0.05），到14月龄时才明显下降，而且随着月龄增加，SOD活力下降越明显（均P<0.05）；血清及腓肠肌中MDA含量12月龄升高不明显（P>0.05），到14月龄时MDA含量升高显著，随着月龄的增加，MDA 含量升高越明显（均 P<0.05）。腓肠肌中MyD的表达，与8月龄组比较，12、14月龄组没有明显的统计学差异（P>0.05），16、18、20月龄组MyoD表达明显降低（P<0.05）；Myogenin表达随着月龄增加逐渐降低。与8月龄组比较，其余各组Mygenin表达差异有统计学意义（P<0.05）。提示12~14月龄，自然衰老主要影响 Myogenin 的表达，而对 MyoD 的表达影响并不明显。

　　结论
　　增龄性大鼠骨骼肌萎缩自然衰老模型较佳的造模时间为12～16月龄，该阶段骨骼肌的萎缩明显，饲养时间适中，既能节省造模时间，节约实验成本，又能保证造模的成功率。