摘要
　　脓毒症模型,急性肾损伤模型,大鼠模型,模型大鼠,脓毒症动物模型,脓毒症大鼠模型造模
　　脓毒症属于一种可累及多个器官、系统的因感染所致的全身性炎症反应综合征，急性肾损伤是脓毒症进展过程中最为严重的一种并发症，急性肾损伤的发生在一定程度上威胁着患者的生命安全，并发此并发症的患者预后生存期均较短。
　　目前临床研究认为脓毒症并发急性肾损伤的发生与多种因素相关，微小 RNA（miRNA）在该病发生过程中具有重要的作用，miR-10a 属于 miRNA 家族成员之一，其被证实与脓毒症并发急性肾损伤相关。本文分析下调微小 RNA-10a（miR-10a）对脓毒症并发急性肾损伤模型大鼠细胞外信号调节激酶（ERK）信号通路的影响。
　　目的
　　分析下调微小 RNA-0a（miR-40a）对脓毒症并发急性肾损伤动物模型大鼠细胞外信号调节激酶（ERK）信号通路的影响。
　　方法
　　选取60只SPF级雄性大鼠，其中15只为空白组，其余45只采用经典的盲肠结扎穿孔法制备脓毒症急性肾损伤大鼠模型，最终45只大鼠均建模成功，随机分为模型组、上调组、下调组各15只。在建模后上调组尾部注射含10μmiR-10a过表达慢病毒悬液，下调组尾部注射10μlmiR-10a沉默慢病毒悬液。空白组、模型组不进行任何处理，24h后观察大鼠变化。鉴定miR-10a转染效率，对比各组肾功能、肾损伤、局部炎症反应相关指标、病理组织学变化、肾脏氧化应激指标及肾组织 ERK 信号通路蛋白表达情况。
　　结果
　　与空白组相比，模型组、上调组、下调组 miR-10a表达量明显升高（P<0.05）；与模型组相比，上调组 miR-40a表达量明显升高，下调组miR-40a表达量明显降低（P<0.05）。与空白组相比，模型组、上调组、下调组肌酐（Ca）、尿素氮（BUN）、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、肾损伤分子（KIM-4）、肿瘤坏死因子（TNF）-u、白细胞介素（IL）4β、IL-6、IL40、丙二醛（MDA）水平明显升高，超氧化物歧化酶（SOD）活性明显降低（均P<0.05）。与上调组相比，下调组Cr、BUN、NGAL、KIM-1、TNF-α、IL-β、IL-6、IL-10、MDA 水平明显降低，SOD活性明显升高（均P<0.05）。与空白组相比，模型组、上调组、下调组细胞外信号调节激酶（ERK）、p-ERK、丝裂原活化蛋白（MEX）、p-MIEK 蛋白表达量明显升高（P<0.05）；与上调组相比，下调组ERK、p-ERK、MEK、p-MEK蛋白表达量明显降低（P<0.05）。

　　结论
　　下调miR-0a可明显抑制脓毒症并发急性肾损伤肾脏氧化应激程度，抑制局部炎症，修复肾损伤，其作用机制可能与促使ERK 信号通路失活相关。