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探讨采用人来源的骨肉瘤组织进行原位移植形成骨肉瘤动物模型的可行性

  • 分类:学术讲座
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  • 发布时间:2023-03-17 10:35
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【概要描述】大多数人骨肉瘤细胞系不会致瘤,在裸鼠体内也没有转移能力Dd。最近,有研究将患者活检获得的肿瘤材料植入免疫缺陷动物12,以此来模仿人类骨肉瘤成瘤及转移过程,并成功获得了骨肉瘤动物模型。这种患者来源的异种移植物形成的小鼠模型,优点是有可能通过保留原始的肿瘤来扩大肿瘤组织,保持与原肿瘤细胞的相似性。   但这种方式获得的骨肉瘤动物模型的可靠性和可重复性有待进一步验证,为此本研究开展了下面的实验研究

探讨采用人来源的骨肉瘤组织进行原位移植形成骨肉瘤动物模型的可行性

【概要描述】大多数人骨肉瘤细胞系不会致瘤,在裸鼠体内也没有转移能力Dd。最近,有研究将患者活检获得的肿瘤材料植入免疫缺陷动物12,以此来模仿人类骨肉瘤成瘤及转移过程,并成功获得了骨肉瘤动物模型。这种患者来源的异种移植物形成的小鼠模型,优点是有可能通过保留原始的肿瘤来扩大肿瘤组织,保持与原肿瘤细胞的相似性。
  但这种方式获得的骨肉瘤动物模型的可靠性和可重复性有待进一步验证,为此本研究开展了下面的实验研究

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  摘要
  骨肉瘤原位模型,骨肉瘤模型,小鼠模型,模型小鼠,动物模型,骨肉瘤动物模型,原位移植模型
  骨肉瘤(osteosarcoma,OS)是一种起源于间充质的恶性肿瘤,起源于成骨细胞系,其特征是产生类骨样基质。OS主要发生在承重骨的干骺端区域,最常见的是股骨远端、胫骨近端和肱骨近端D。在青少年中,OS发展的高峰期在10~20岁,与骨骼生长加速相关的快速骨转换相关L。在生物学上,OS 表现为高级别肉瘤,具有侵袭性的溶骨特性和强烈的远处转移倾向。能够扰乱局部骨骼微环境,通过血液途径传播到远处的内脏器官,最常见的是肺实质5-4。少数情况下,OS可能会通过淋巴引流转移到区域淋巴结21。靶向、免疫治疗作为肿瘤治疗的新方法,近年来得到了很大的发展,但骨肉瘤患者的总体预后依然没有明显改善,晚期患者的5a生存率仍然处于较低水平。(推荐阅读:U-2OS人骨肉瘤细胞HOS人骨肉瘤细胞
  目前,原发肿瘤和肺转移的骨肉瘤动物模型仍不能全面准确地概括人类的自然疾病过程。但有助于增进我们对骨肉瘤生物学的理解,并将有助于发现疾病的发病机制和确定新的治疗策略。将小鼠(同种移植)或人(异种移植)癌细胞悬浮液注射到原位是诱发小鼠骨肉瘤最常用的方法【8-9】。大多数人骨肉瘤细胞系不会致瘤,在裸鼠体内也没有转移能力Dd。最近,有研究将患者活检获得的肿瘤材料植入免疫缺陷动物12,以此来模仿人类骨肉瘤成瘤及转移过程,并成功获得了骨肉瘤动物模型。这种患者来源的异种移植物形成的小鼠模型,优点是有可能通过保留原始的肿瘤来扩大肿瘤组织,保持与原肿瘤细胞的相似性。
  但这种方式获得的骨肉瘤动物模型的可靠性和可重复性有待进一步验证,为此本研究开展了下面的实验研究。
  目的
  进一步探讨采用人来源的骨肉瘤组织进行原位移植形成骨肉瘤动物模型的可行性。
  方法
  通过将组织完整的肿瘤组织原位移植到裸鼠胫骨,建立一种人骨肉瘤原位移植模型。从第3代人骨肉瘤皮下移植瘤中获得完整的肿瘤碎片,植入18只裸鼠的胫骨近端。移植后4周处死动物进行尸检,并对局部肿瘤生长和转移进行大体和病理检查。
  结果
  最终 16只裸鼠发生了局部陉骨内骨肿瘤,2只裸鼠术后5d内死亡,造植2周后裸鼠下肢可见肿瘤状组织形成。
  裸鼠胫骨移植瘤不仅在X射线上具有人类原发骨肉瘤的特征,而且在病理切片和免疫组化上也表现出了人类原发骨肉瘤的特性。

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  结论
  人骨肉瘤可以在裸鼠胫骨进行原位移植,且这种模型可能与临床相似,可用于肿瘤局部生长、转移形成和治疗的研究。

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