摘要
　　SCI模型,大鼠模型,模型大鼠,动物模型构建,脊髓损伤模型,动物造模,动物实验
　　脊髓损伤（Spinal cord injury，SCI）是一种破坏性的神经系统损伤疾病，在病理生理学上包含2个阶段，即原发性损伤和继发性损伤。这2个阶段尤其是继发性损伤阶段中凋亡信号传导、炎症反应、氧化应激、自由基形成等级联反应能够导致机体严重的神经功能障碍。SCI以其高发病率、高致残率以及治疗护理的昂贵成本等特性，给患者家庭及社会造成了沉重的负担。神经元细胞凋亡是继发性SCI持续存在所导致的病理表征，在中枢神经系统的扩大损伤过程中扮演重要角色。在大鼠SCI 中，细胞凋亡最早在损伤后4h发生，并在第7天达到高峰；在损伤部位，大部分少突胶质细胞在SCL后7d内凋亡。如何抑制神经元细胞凋亡、恢复急性SCI后的神经功能成为目前科学研究的热点。
　　黄芪注射液（Astragalus injection，AS）是由中药黄芪提取而来，主要成分包含黄芪皂苷和黄酮两大类。黄芪具有免疫调节、抗氧化、抗炎等良好功效，在肝损伤、糖尿病、癌症等疾病治疗中蕴藏着巨大应用价值。黄芪对神经系统也具有较好的保护功能。黄芪注射液可通过抑制死亡受体通路和线粒体通路中关键因子的激活抑制神经元细胞凋亡，降低神经毒性，发挥神经保护作用，进而缓解脑缺血性损伤。黄芪注射液在急性SCI中发挥神经保护作用，但其机制尚不明确。本研究构建了大鼠急性SCI动物模型，探究黄芪注射液对大鼠急性SCI的神经保护作用及其机制，为预防和治疗SCI 提供新的思路和数据支持。
　　目的
　　基于细胞凋亡Fas和TRAlL死亡受体信号通路探讨黄芪注射液对大鼠急性脊髓损伤（SCI）的神经保护作用及机制。
　　方法
　　40只健康的雄性SD大鼠随机分为假手术组，SCI模型组，黄芪注射液低、中、高剂量（1、2、4mlkg7）组，每组8 只。采用改良的重物打击法构建大鼠急性SCI模型：按照 BBB评分和 Bivlin 斜板实验评价大鼠运动功能：苏木精-伊红（Ho-natoxylin-eosin，IHE）染色检测脊髓组织病理变化；尼氏染色法检测脊髓神经元细胞损伤程度；高通量转录组测序分析差异表达基因：uPCB验证基因转录水平的表达量：利用TIINFI.试剂含检测各组脊髓细胞凋亡情况？Westem Hlt 检测凋亡通路关键昼白表达水平。
　　结果
　　BBB评分和斜板试验结果显示，与假手术组比较，模型组大鼠表现出明显的运动功能障。All 染色层示模型组脊髓组织病理病变严重；模型组尼氏染色着色较浅，神经元细胞损伤严重；与假手术组比较，模型组脊髓中4597个基因差异表达，Fas、TRAIL、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9和Bax蛋白表达显著上调（P<0.01），Fas凋亡抑制分子FAIM和抗凋亡因子Bcl-2的蛋白表达量显著降低（P<0.01）。与模型组比较，黄芪注射液组的BB 评分、Bivlin 斜板度数显著升高（P<0.05，P<0.01），组织病变程度较小，尼氏染色着色程度随剂量升高而变深，黄芪注射液高剂量组脊髓神经细胞损伤和凋亡得到显著缓解（P<0.01）。转录组测序和 dPCR 结果显示：与模型组比较，黄芪注射液中、高剂量组中参与细胞凋亡调控的FAIM和TRAIL mRNA差异表达（P<0.01），黄芪注射液高剂量组Fas、TRAIL、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9和Bax蛋白表达被剂量依赖性地抑制（P<0.05，P<0.01），FAIM和Bd-2的蛋白表达上调（P<0.01）。

　　结论
　　黄芪注射液可能通过对死亡受体途径Fas和TRAIL蛋白的抑制，进而调控神经元细胞的程序性凋亡，发挥对SCI的神经保护作用，改善脊髓组织损伤病变程度，加速后期神经运动功能障碍的恢复。