

【概要描述】《本草纲目》记载,鹿茸具有补肾养骨、延年益寿的功效。VAP被广泛用于增强性功能,抑制炎症,促进软骨细胞增殖,延缓衰老,对神经细胞分化的促进功能明显,在治疗骨关节炎疾病中发挥关键作用本研究中探讨了VAP对训练创伤致SCI动物模型大鼠痛觉、神经炎症及PTB介导神经修复作用的影响
【概要描述】《本草纲目》记载,鹿茸具有补肾养骨、延年益寿的功效。VAP被广泛用于增强性功能,抑制炎症,促进软骨细胞增殖,延缓衰老,对神经细胞分化的促进功能明显,在治疗骨关节炎疾病中发挥关键作用本研究中探讨了VAP对训练创伤致SCI动物模型大鼠痛觉、神经炎症及PTB介导神经修复作用的影响
摘要
SCI模型大鼠,大鼠模型,脊髓损伤模型,SCI损伤模型,动物造模,动物实验,动物模型
军事训练或体育训练过程中,防护不当、训练方法不科学或意外均易导致脊柱骨折,并伴随脊髓损伤(SCI)。SCI引发的神经性疼痛是一种严重的慢性疼痛,目前已有关于SCI致神经性疼痛的治疗方案和潜在作用机制研究,但其治疗仍具有极大挑战。临床常用非甾体抗炎药、阿片类药物及其衍生物治疗疼痛,对急性疼痛有一定疗效,但无法治愈神经性疼痛。研究表明,神经损伤或SCI在脊髓中诱导促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)家族c-Jun氨基端蛋白激酶(JNK)和p38等的深度活化。
故选择合适的靶分子抑制MAPK 的激活可能是一种有效的镇痛策略。多聚嘧啶序列结合蛋白(PTB)是一种重要的神经元分化调节蛋白,可诱导胶质细胞分化为神经元,在神经退行性疾病中发挥神经元保护作用。另外,PTB通过与早期生长应答因子2(EGR2)结合,可调节白细胞介素1β(IL-1β)和p38-MAPK的信号通路。
但尚不明确PTB对SCI的修复作用,故寻找安全、有效的分子抑制PTB可能是治疗SCI的有效方法。鹿茸多肽(VAP)提取于鹿茸,是一种富含生物活性多肽的混合物。
《本草纲目》记载,鹿茸具有补肾养骨、延年益寿的功效。VAP被广泛用于增强性功能,抑制炎症,促进软骨细胞增殖,延缓衰老,对神经细胞分化的促进功能明显,在治疗骨关节炎疾病中发挥关键作用本研究中探讨了VAP对训练创伤致SCI动物模型大鼠痛觉、神经炎症及PTB介导神经修复作用的影响。
目的
探讨鹿茸多肽(VAP)对训练创伤致脊髓损伤(SCI)模型大鼠的作用及机制。
方法
将 48 只 SD 雄性大鼠随机分为空白(Control)组、模型(SCI)组、阳性对照(MSI-1436)组及VAP低、中、高剂量组(20,40,60mg/kg),各8只。适应性饲养2d后,结扎坐骨神经复制SCI模型,MSI-1436组大鼠术后14d鞘内注射4μsI-1436(溶于20μL生理盐水 1次(单次给药),并于术后14. 15,16d各给药1次(连续给药);VAP低、中、高剂量组大鼠术后14d分别腹腔注射20,40,60mg/kg VAP1次给药),并于术后15,17,18d各给药1次(连续给药);Control组和SCI组大鼠均给予等量生理盐水。使用Yom Frey 纤维丝测量大鼠的机械痛觉阈值和热痛觉潜伏期;采用免疫印迹(Westem blot)法测定大鼠脊髓中多聚嘧啶序列结合蛋白(PTB)、磷酸化c-Jun氨基端蛋白激酶(p-JNK)、磷酸化p38(p-p38)、磷酸化胞外信号调节激酶(p-ERK)及炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)的蛋白表达水平:采用免疫荧光化学法检测脊髓中神经元特异性烯醇化酶(NSE)的蛋白表达水平。
结果
与SCI组比较,VAP中、高剂量组大鼠单次给药 2.0,4.0,8.0h时同侧足的机械痛觉阈值均显著升高,热痛觉潜伏期均显著延长(P<0.05);VAP中剂量组大鼠连续给药5d时同侧足的机械指觉圈值均昆著升高,热痛觉潜伏期均显著延长(P<0.05); VAP. 高剂量组大鼠举髓中p-p38,p-JNK,PTB,IL-1β,TNF-α的蛋白表达水平均显著降低(P<0.05);VAP中、高剂量组大鼠脊髓中NSE的蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。
结论
VAP可能通过抑制PTB的表达发挥对SCI模型大鼠的神经性疼痛和神经炎症的治疗作用,并促进神经修复。
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