摘要
　　银屑病大鼠模型,构建动物模型,大鼠模型,模型大鼠,动物实验
　　银屑病是一种免疫失衡介导的慢性、复发性、炎症性皮肤病，其特征是皮肤出现红斑，银白色鳞屑、表皮增生和炎性细胞浸润等，影响全球约3~4%的人口。
　　目前银屑病的发病机制尚未完全清楚，可能是遗传或环境因素导致的皮肤屏障受损、免疫功能失调。D-松醇是一种环状多元醇，具有抗氧化、抗炎、抗衰老、增强免疫等多种生理活性，已有研究发现D-松醇能改善咪喹莫特（imiquimod，IMQ）诱导的小鼠银屑病皮肤炎症。
　　缺刻基因1（Notch1）/发状分裂相关增强子（hairy and enhancer of split 1，Hes1）通路与T细胞的增殖分化有关，参与人类皮肤病如银屑病在内的发病机制压。已知在银屑病中Notch1上调表达，阻断Notchl 信号通路可以缓解小鼠银屑病皮肤炎症5。银屑病是T细胞及其促炎信号诱发角质形成细胞快速增殖并启动炎症所致，而Notch信号通路可调节角质形成细胞的增殖分化以及早期T细胞的增殖分化。
　　另外，D-松醇能平衡过敏性鼻炎期间辅助性T 细胞1（Thelperl，Thl）/辅助性T细胞2（Thelper2，Th2）的免疫反应D，而D-松醇能否通过调节Notch1/Hes1信号通路影响银屑病皮损大鼠Th1/Th2平衡未有相关报道。
　　本研究通过构建银屑病大鼠动物模型，旨在从Notchl/Hesl信号通路出发探究D-松醇对银屑病大鼠的治疗作用及机制。
　　目的
　　探索D-松醇对银屑病皮损大鼠Th1/Th2平衡影响的机制研究。
　　方法
　　构建咪喹莫特（INIQ）大鼠模型，随机分为对照组、IMQ组、D-松醇低剂量组、D-松醇中剂量组、D-松醇高剂量组和阳性对照组，每组10只。造模成功后大鼠给与D-松醇低、中、高剂量组（50mg/kg、100mg/kg、150mg/kg）和阳性对照组（1mg/kg，甲氨蝶呤）灌胃治疗，对照组和 IMQ 组给予相同剂量的生理盐水，每天一次，连续7d。在给药第8天对各组大鼠银屑病皮损症状和指数（MPASI）评价；HE染色观察银屑病皮损病理变化；ELISA检测血清中干扰素-y（IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-a）、白介素-4（IL-4）、白介素-10（IL-10）水平；以流式细胞术检测辅助性T细胞1（Th1）/辅助性T细胞2（Th2）比值；Westem blot 检测T盒子转录因子（T-bet）、GATA结合蛋白3（GATA-3）、缺刻基因1（Notch1）、发状分裂相关增强子1 （Hes1）蛋白表达。
　　结果
　　与对照组比较，IMQ组大鼠皮肤出现银屑病样病变如红斑、过度角质化、炎性细胞浸润等，IFN-y、TNF-α、Th1细胞、T-bet、Notch1、Hes1水平显著升高（P<0.05），IL-4、IL-10、Th2细胞、GATA-3水平显著降低，Th1/Th2细胞比例失衡（P<0.05）；经D-松醇治疗后，大鼠银屑病样病变减轻或消失，皮损指数下降，IFN-γ、TNF-a、Th1细胞、T-bet、Notch1、Hes1水平下降（P<0.05），IL-4、IL-10、Th2细胞、GATA-3水平升高，Th1/Th2比例有所恢复（P<0.05）。

　　结论
　　D-松醇可能通过抑制Notch1/Hes1信号通路调节Th1/Th2平衡，降低炎性因子产生，减轻IMQ大鼠银屑病皮损。