摘要
　　肺纤维化模型小鼠模型,模型小鼠,动物模型,动物造模,动物实验,小鼠肺纤维化模型
　　肺纤维化是指肺间质组织，胶原蛋白及蛋白酶发生纤维变性，使肺正常呼吸功能逐渐丧失，进而导致呼吸衰竭，亦称间质性肺病。
　　肺纤维化主要表现为弥漫性肺泡炎症、肺成纤维细胞灶的形成及细胞外基质的反复修复和过度沉积，常见肺纤维化疾病包括过敏性肺炎、特发性肺纤维化、结节病、等。
　　肺纤维化包括特发性肺间质纤维化和继发于某些自身免疫系统疾病的肺间质纤维化，其发病过程涉及多种细胞及因子调控，但具体发病机制尚不明确，常规的免疫抑制剂和细胞毒性药物的疗效不理想，因此，寻找安全有效的抑制肺纤维化药物尤为重要。
　　槲皮素是一种黄酮类化合物，具有多种药理活性，包括抗肿瘤、抗感染和免疫抑制等，临床上已广泛应用于治疗结核、慢性阻塞性肺疾病的治疗。
　　近年来研究发现，槲皮素有一定的抗纤维化作用，对肝纤维化的发生发展有抑制作用，本研究通过气管注射博莱霉素建立小鼠肺纤维化模型，观察槲皮素对小鼠肺纤维化的改善作用，并进一步探讨其作用机制，为临床治疗肺纤维化提供参考。
　　目的
　　研究槲皮素对基于转化生长因子-B1（TGF-B1）/丝裂原活化蛋白激酶P38（P38 MAPK）/核因子-KB（NF-KB）信号通路抑制博来露素致小鼠肺纤维化的作用及机制。
　　方法
　　85只 ICR小鼠中随机取 15 只为假手术对照组 另64 只肺纤维化模型小鼠随机分为模型对照组、醋酸泼尼松2.5mg/kg组、槲皮素49、98mg/kg组16只。造模干预28d后，各组灌胃相应药物或等体积生理盐水，连续4w。用动物肺功能检测仪检测小鼠肺功能指标：检测肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子 o（TNF-c）、白介素（IL）. 6、IL-8及肺组织中羟脯氨酸（HYP）含量；苏木精-伊红（ HE）染色法观察肺组织病理学变化；Masson 染色法观察肺组织纤维化程度并进行评分：RT-qPCR法检测小鼠肺部Tgfb1、P38Mapk、Nfkb mRNA表达：Westem blot检测小鼠肺部 TGF-B1、P38 MAPK、p-P38 MAPK、NF-xB蛋白相对表达。
　　结果
　　与假手术对照组比较，模型对照组FVC、FEV。，TNF-c、IL-6、HYP含量增加，肺组织病理学半定量评分增加，Tgfb1、Nfkb mRNA表达上调，TGF-β1、p-P38 MAPK、NF-KB蛋白表达上调（P<0.05或P<0.01）；与模型对照组比较，醋酸泼尼松2.5mg/kg组、槲皮素49、98mg/kg组FVC、FEV。增加，TNF-c、IL-6、IL-8、HYP含量降低，肺组织病理学半定量评分降低，Tgfb1、Nfkb mRNA表达下调，TGF-β1、p-P38 MAPK、NF-KB蛋白表达下调（P<0.05或P<0.01）；与醋酸泼尼松组比较，槲皮素49mg/kg组FVC、FEV。、降低，TNF-cx、IL-6、IL-8、HYP含量增加，Tgfb1、Nfkb mRNA表达上调，TGF-β1、p-P38 MAPK、NF-kB蛋白表达上调（P<0.05或 P<0.01）；HE染色结果显示，模型对照组肺泡间隔出现大量纤维细胞和炎症细胞浸润，槲皮素49，98 mg/k 组肺泡间隔出现纤维细胞、炎症细胞浸润减少，但仍有纤维细胞、炎症细胞浸润存在。

　　结论
　　槲皮素能抑制博来霉素所致的肺纤维化，可能是通过抑制TGF-B1/P38MAPK/NF-KB信号通路发挥作用。