摘要
　　肺纤维化模型,大鼠模型,模型大鼠,动物模型,动物实验
　　肺纤维化是一种具有多因素病因的破坏性肺部疾病，其特征是肺泡损伤、成纤维细胞增殖和细胞外基质（extracellular matrix，ECM）蛋白过度沉积，扰乱肺组织的正常结构和功能凹。肺纤维化的临床表现是呼气呼吸困难和不可逆的肺功能丧失，最终导致肺组织结构改变，肺通气和弥散功能丧失而危及生命12-31。数据显示，近年来国内外患肺纤维化（65岁及以上）的发病率逐年增加，从呼吸困难恶化开始，患者的平均生存时间为2~3年。此非尼酮和尼达尼布是临床上被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于肺纤维化治疗的药物，但其仅能延缓轻中度患者肺功能下降的速率，降低急性加重的风险，且长期使用过程中不良反应明显leTJ。因此，需要进一步阐明肺纤维化的病理生理机制和发现新的治疗策略。
　　肺纤维化的发生发展涉及肺损伤、炎症反应、氧化应激、肌成纤维细胞的形成和 ECM异常生成积聚，最终导致肺结构失调国。炎症反应可能是参与肺纤维化起始和进展的重要因素。肺泡巨噬细胞合成并释放促炎细胞因子和趋化因子，为肺重塑和纤维化创造促炎环境，而炎症小体的激活在肺纤维化的病理损伤过程中也发挥着重要的作用UI2）。细胞焦亡是通过依赖于炎症小体识别、激活caspase-1并具有促炎性质的细胞溶解性死亡方式。
　　根据其临床表现，肺纤维化属于中医学“肺痹”“肺痿”等病范畴，而“肺痹”“肺痿”为肺纤维化在不同阶段的病机特征，早期以肺痹为主，晚期发展为肺痿。瓜蒌薤白汤出自《金匮要略·胸痹心痛短气篇》，是中医治疗胸痹系由胸中阳气不振，痰阻气滞所致的经典方剂，具有通阳散结、豁痰下气之功效。前期研究结果表明，瓜萎薤白汤抑制博来霉素诱导的大鼠肺泡巨噬细胞的纤维化U4，能明显减轻平阳霉素所致的大鼠肺泡炎及纤维化程度。细胞焦亡途径是通过激活炎症小体介导的，与肺纤维化密切相关。故本研究将从细胞焦亡途径角度，重点阐释瓜萎薤白汤对肺纤维化的影响。
　　目的
　　探讨瓜蒌薤白汤对博来霉素致肺纤维化动物模型大鼠的影响。
　　方法
　　将大鼠随机分为5组，分别为空白组、模型组、吡非尼酮组（0.3 g-kg-）、瓜蒌薤白汤低剂量组（2.4 gkg-1）、瓜蒌薤白汤高剂量组（4.8g-kg-1）。采用气管滴注博莱霉素（5 mg kg-）对大鼠复制肺纤维化模型。造模后次日，开始分别灌胃给药 14、28d。HE染色观察大鼠肺部炎症程度，免疫荧光法检测大鼠肺组织 CD68、CD163的表达情况；ELISA 法检测大鼠血清和肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子-c （tumor necrosis factor-a，TNF-a）、白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10）水平；RT-PCR法检测大鼠肺组织焦亡相关基因表达情况。H
　　结果
　　E 染色、免疫荧光结果显示，空白组大鼠肺组织结构正常；模型组大鼠肺组织可见肺泡腔塌陷甚至闭合，有明显的炎症细胞浸润，CD68和CD163表达显著上调；与模型组比较，瓜蒌薤白汤组大鼠肺组织结构明显改善，炎症明显减轻，CD68、CDI63表达水平亦降低。与空白组比较，模型组大鼠血清和肺泡灌洗液 TNF-α水平显著升高（P<0.01），肺组织中 a-SMA、Collal、caspse-1、IL-1β、IL-18、Gsdmd和NLRP3 mRNA表达水平显著升高（P<0.01，P<0.05），E-cadherin mRNA 表达显著降低（P<0.01）。

　　讨论
　　与模型组比较，瓜蒌薤白汤组血清和肺泡灌洗液TNF-a 水平显著下调（P<0.01），IL-10水平显著升高（P<0.01）；且肺组织中 a-SMA、Collal、caspse-1、IL-18、Gsdmd和NLRP3mRNA表达水平显著降低（P<0.01，P<0.05），E-cadherin mRNA 表达显著升高（P<0.01）。瓜萎薤白汤可以通过下调炎性因子及相关基因水平，并通过调控焦亡途径，有效缓解博来霉素所致的肺纤维化进程。