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探讨开玄解毒方对于咪喹莫特诱导银屑病样小鼠动物模型的症状、体征改善

  • 分类:学术讲座
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  • 发布时间:2023-04-24 11:15
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【概要描述】探讨开玄解毒方对于咪喹莫特诱导银屑病样小鼠模型的症状、体征改善及其对1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-l-phosphate,SIP)水平的调节作,选用BALB/c小鼠25只,随机均分为正常组、模型组、甲氨蝶呤组、开玄解毒中剂量组和高剂量组,除正常组外,其余组采用外涂咪喹莫特法建立银屑病样皮损模型,连续干预7d后取材。期间对皮损拍照并计算银屑病面积和严L重程度指数(psoriasis area and severity index,PASI)评分;HE 染色观察皮损病理改变及测量表皮厚度;对脾脏及胸腺拍照并称重;免疫组化法检测表皮 Ki67、S1P表达;蛋白质印迹法检测皮损KRT17、Claudin、Occludin表达;qRT-PCR检测IL-23、SIPRs mRNA表达水平

探讨开玄解毒方对于咪喹莫特诱导银屑病样小鼠动物模型的症状、体征改善

【概要描述】探讨开玄解毒方对于咪喹莫特诱导银屑病样小鼠模型的症状、体征改善及其对1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-l-phosphate,SIP)水平的调节作,选用BALB/c小鼠25只,随机均分为正常组、模型组、甲氨蝶呤组、开玄解毒中剂量组和高剂量组,除正常组外,其余组采用外涂咪喹莫特法建立银屑病样皮损模型,连续干预7d后取材。期间对皮损拍照并计算银屑病面积和严L重程度指数(psoriasis area and severity index,PASI)评分;HE 染色观察皮损病理改变及测量表皮厚度;对脾脏及胸腺拍照并称重;免疫组化法检测表皮 Ki67、S1P表达;蛋白质印迹法检测皮损KRT17、Claudin、Occludin表达;qRT-PCR检测IL-23、SIPRs mRNA表达水平

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  摘要
  银屑病小鼠模型,银屑病动物模型,银屑病模型,动物实验,动物造模,模型小鼠
  银屑病是一种常见的免疫介导的慢性炎症性皮肤疾病,以局部皮损出现红斑、鳞屑、皮肤浸润为特征,并伴有瘙痒等全身症状。临床上银屑病可分为多种表型,如寻常型、关节型、脓疱型、红皮型等00,其中寻常型银屑病约占90%,LD.流行病学调查显示,银屑病全球发病率为2%~3%00,而在中国则为0.47%,约800万人.银屑的发生发展与遗传、免疫、代谢、病毒感染等多种因素有关,但其具体的发病机制尚不明确.此外,银屑病不仅仅是单纯的皮肤疾病,常常合并多种代谢性疾病,如肥胖、糖尿病、心血管疾病等6-1,给患者带来极大的身心压力。目前疗效较好的免疫抑制剂、靶向生物制剂虽取得一定的进展,但高复发率仍是亟须解决的问题。
  因此,发掘新的干预靶点,探索有效的治疗药物,具有重要意义。
  银屑病患者常合并脂质代谢异常8。本课题组前期研究结果提示,银屑病患者血清脂质代谢谱中存在着箱脂代谢紊乱000.鞘脂不仅仅是皮肤重要的结构组成部分,其代谢产物更是重要的生物信号分子,与细胞增殖、凋亡、炎症反应及线粒体功能等密切相关D-13.1磷酸鞘氨醇(sphingpsine-1-Placaplute,SIP)是一种重要的“生物活性鞘脂”,通过其受体(SIP receptor,SIPR)可介导多种信号转导路径,从而调控各种细胞代谢活动。
  在银屑病患者血清中,可检测到SIP表达水平增加DD.目前,以SIP/SIPR 路径为干预靶点的药物尚在开发中,拟计划用于银屑病、系统性红斑狼疮等免疫介导的疾病的治疗开玄解毒方(Kaixuan-Jiedu decoction,KXJD)是中国中医科学院广安门医院皮肤科长期使用的针对寻常型银届病的临床经验方LA.靶向脂质组学结果提示“开玄类方”对于银屑病血清中的鞘脂代谢有一定的调节作用,但其具体的作用靶点尚不明确。
  本研究旨在观察KXJD对咪喹莫特诱导银屑病样皮损的改善作用,同时探索其对鞘脂代谢中关键的生物活性分子SIP及其受体是否具有调节作用。
  目的
  探讨开玄解毒方对于咪喹莫特诱导银屑病样小鼠动物模型的症状、体征改善及其对1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-l-phosphate,SIP)水平的调节作用。
  方法
  选用BALB/c小鼠25只,随机均分为正常组、模型组、甲氨蝶呤组、开玄解毒中剂量组和高剂量组,除正常组外,其余组采用外涂咪喹莫特法建立银屑病样皮损模型,连续干预7d后取材。期间对皮损拍照并计算银屑病面积和严L重程度指数(psoriasis area and severity index,PASI)评分;HE 染色观察皮损病理改变及测量表皮厚度;对脾脏及胸腺拍照并称重;免疫组化法检测表皮 Ki67、S1P表达;蛋白质印迹法检测皮损KRT17、Claudin、Occludin表达;qRT-PCR检测IL-23、SIPRs mRNA表达水平。
  结果
  与模型组比较,开玄解毒方可缓解咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样皮损,降低 PASI 评分,减轻表皮增生程度(P均<0.01),改善胸腺、脾脏指数及血管增生情况(P<0.01或P<0.05),降低炎症因子IL-17、IL-23 mRNA表达(P<0.01),修复皮肤屏障(P<0.05)。同时,开玄解毒方可下调表皮中S1P及SIPRsmRNA表达(P<0.05)。

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  结论
  开玄解毒方能够减轻银屑病局部皮损症状,其药效机制可能与调节SIP水平有关。

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