摘要
　　小鼠模型,模型小鼠,动物模型,STZ构建小鼠DPF模型,动物模型建立,肺纤维化小鼠模型
　　糖尿病（diabetes mellitus，DM）是以长期高血糖、胰岛素的绝对缺乏或胰岛素相对缺乏伴胰岛素抵抗为主要特征的慢性代谢性疾病，已成为全球关注的严重公共卫生问题。
　　据统计，我国DM患病率2015～2017年已达11.2%，目前仍在逐年上升。DM的主要慢性并发症有糖尿病心肌病、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病足、糖尿病神经病变等。
　　1976年，Schuyler 等首次提出肺可能是DM 的靶器官，本团队前期研究也证实DM患者在长期高血糖刺激下会诱发纤维化病变，进而使肺功能下降，影响患者的生存和生活质量。
　　本实验旨在利用STZ构建小鼠DPF模型，为探究DPF的分子机制提供基础和依据。
　　目的
　　探究链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）诱导糖尿病肺纤维化（diabetic pulmonay fibrosis，DPF）小鼠模型的建立方法，为临床研究提供稳定的DPF动物模型。
　　方法
　　将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为3组：正常对照组（NG，n= 20）、糖尿病肺纤维化1组（DPF1，n=20）、糖尿病肺纤维化2组（DPP2，n=20）。隔夜禁食不禁水后测定小鼠空腹血糖和体重，随后DPF1组一次性腹腔注射大剂量ST2（150 mg/kg），DPF2组连续5d每天腹腔注射小剂量STZ（50 mg/kg），NG组腹腔注射等量无菌柠檬酸盐缓冲液。注射完毕后，每天观察小鼠的一般情况，每周测定小鼠体重和随机血糖（random blood ducose，RBG），正常喂养16周，每4周每组随机选取5只小鼠处死取材，行病理和分子生物学检测，评估小鼠肺纤维化的程度。
　　结果
　　STZ诱导后，DPF1组和DPP2组均出现“多饮、多尿、多食、体重减轻（三多一少）”的典型糖尿病症状。DPF1组和 DPF2组诱导后体重增加均显著低于NG组，并于第8周后缓慢减轻（P<0.05）；DPF1组和 DPP2组随机血糖分别于第1周和第2周后高于16.7mmol/L，并于第9周后趋于稳定（P<0.05）。病理染色结果显示，与NG组相比，DPF1组和DPF2组4周时均未见到明显纤维化病变；8周时可于血管周围见少量纤维化病变；12周时可见明显纤维化病变，且主要累及血管周围；16周时可见更明显的纤维化病变，且已累及周围肺组织。分子生物学结果与其相似，与NG组相比.DPF1组和DPF2组4周和8周时小鼠纤维化标志物胶原蛋白3的表达水平未见明显变化；12周时胶原蛋白3的表达明显增加（P<0.05）；16周时胶原蛋白3的表达较12周时增加更明显（P<0.05）。

　　结论
　　单次大剂量（150mg/kg）腹腔注射STZ和连续5次小剂量（50 mg/kg）腹腔注射STZ经16周饲养后均可诱导DPF模型，均是DPF的理想动物模型。