摘要
　　肺损伤模型,小鼠急性肺损伤模型,动物伤模型构建,小鼠模型,动物模型小鼠,动物实验
　　脓毒症是病原微生物入侵机体后所致的全身炎症反应综合征。肺脏是脓毒症中受累的首位靶器官。在病程早期就可出现急性肺损伤，其发生率在危重病人群中高达7%。死亡率高达30%~40%，已成为脓毒症患者死亡的首要原因。鞘氨醇1磷酸酯受体3 （S1PR3）作为G蛋白偶联受体之一，与磷脂分子-1磷脂鞘氨醇结合，启动细胞跨膜信号转导，调节细胞增殖和炎症反应。S1PR3在全身各组织器官内高表达。有研究报道S1PR3是参与脓毒症过程巨噬细胞清除细菌的关键分子。当干扰S1PR3表达可抑制LPS诱导的小胶质细胞TNF-a、IL-6和IL-1β表达?。研究显示S1PR3在急性肺损伤中是关键的分子T101。
　　S1PR3在脓毒性急性肺损伤的具体机制尚不明确。因此，本研究通过脂多糖（LPS）构建急性肺损伤动物模型，观察了敲除S1PR3和S1PR3激动剂对急性肺损伤的影响，及是否通过MAPK通路发挥作用，为急性肺损伤的治疗提供一定的实验依据。
　　目的
　　探讨敲除 S1PR3是否通过抑制丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）途径改善脂多糖（LPS）诱导的小鼠急性肺损伤。
　　方法
　　用LPS诱导小鼠急性肺损伤模型。雄性CS7BL/6I和SIPR3敲除小鼠，随机分为4组：CS7NS组C57.生理盐水处理）、C57 LPS组（C57，LPS诱导）、S1PR3NS组（S1PR3敲除鼠，生理盐水处理）、S1PR3LPS组（S1PR3敲除鼠，LPS诱导），8只/组。RT-qPCR检测S1PR3，IL-β和IL-18表达，HE染色检测肺部组织损伤i，流式细胞术检测细胞凋亡水平，Western blot法检测caspase-1，GSDMD，p-INK，p-ERK p-p38蛋白表达水平。同时，Ⅱ型肺泡上皮细胞（MLE-12细胞）铺板后分为4组：PBS组、LPS组、CYM5541组（仅加入SIPR3激动剂）、CYM5541+LPS组（加入SIPR3激动剂+LPS），检测各组细胞焦亡水平及MAPK信号通路分子的表达水平。
　　结果
　　急性肺损伤小鼠肺组织SIPR3表达上调（P<0.001）；血清IL-1β和IL-18因急性肺损伤而明显升高（P<0.05）。急性肺损伤小鼠因敲除S1PR3肺出血、炎症渗出明显改善，肺湿干比重下降，细胞凋亡比例和焦亡相关蛋白如clv-caspase-1，GSDMD表达均降低（P<0.05）。MLE-12细胞因加入S1PR3激动剂，细胞焦亡相关蛋白表达均升高（P<0.05）。此外，MAPKs家族（INK，ERK p38）的激活因SIPR3敲除后受到抑制，因加入SIPR3激动剂而表达明显升高（P<0.05）。

　　结论
　　敲除S1PR3可通过抑制MAPK信号通路改善急性肺损伤。