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研究博来霉素BLMO致肺纤维化大鼠动物模型及给予双参平肺方对肠道菌群结构的影响

  • 分类:学术讲座
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  • 来源:典藏逾1000+株细胞,供ATCC原装代购服务,临床前CRO服务,众多科研技术服务,定制各类疾病动物模型
  • 发布时间:2023-05-05 10:43
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【概要描述】采用气管内滴注 BLM (5 ng*kg”)复制致肺纤维化大鼠模型,将造模后的大鼠随机分为模型组、双参平肺方组,并设空白对照组,每组6~8只,双参平肺方组灌胃双参平肺方6.5gkg,模型组、空白对照组灌胃等量生理盐水,连续灌胃28后进行肺组织病理学评价,并测定肺组织轻脯氨酸(声YP)含量及金属酶蛋白7(MMP7)mRNA水平,采用16SrDNA测序技术检测肠道菌群变化,通过相关性分析. 筛选与双参平肺方改善致肺纤维化程度相关的菌群,通过 ROC分析评估肠道菌群识别致肺纤维化及双参平肺方对其作用的可能性

研究博来霉素BLMO致肺纤维化大鼠动物模型及给予双参平肺方对肠道菌群结构的影响

【概要描述】采用气管内滴注 BLM (5 ng*kg”)复制致肺纤维化大鼠模型,将造模后的大鼠随机分为模型组、双参平肺方组,并设空白对照组,每组6~8只,双参平肺方组灌胃双参平肺方6.5gkg,模型组、空白对照组灌胃等量生理盐水,连续灌胃28后进行肺组织病理学评价,并测定肺组织轻脯氨酸(声YP)含量及金属酶蛋白7(MMP7)mRNA水平,采用16SrDNA测序技术检测肠道菌群变化,通过相关性分析. 筛选与双参平肺方改善致肺纤维化程度相关的菌群,通过 ROC分析评估肠道菌群识别致肺纤维化及双参平肺方对其作用的可能性

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  摘要
  肺纤维化大鼠模型,模型大鼠,动物模型,动物造模制备,动物实验
  “肺与大肠相表里”是中医基础理论之一,主要指肺与大肠在经络上相互联系,生理上相互协调,病理上相互影响D。临床上根据肺与大肠的关系,常运用肺肠合治法治疗肺病。近年来,越来越多的证据表明呼吸道的病理变化与肠道微生物密切相关,肠道菌群失调不仅影响胃肠道的免疫应答,还影响肺的免疫功能,导致肺部病理变化,引起呼吸系统疾病L4-32,随着研究的进一步深入逐渐形成“肺-肠”轴学说。“肺-肠”轴反映了肠与肺之间的密切联系和双向作用,涉及多种肺部疾病,如哮喘、肺癌、慢性阻塞性肺病和急性肺损伤D-14等,而肺纤维化的肠道菌群特征尚不清楚。
  致肺纤维化是一种高死亡率的难治性肺部疾病,尚无显著有效的药物。中医将致肺纤维化归属于“肺痹”“肺痿”“喘证”“咳嗽”等的范畴,双参平肺方是范欣生课题组在临床辨治致肺纤维化中,以古方人参平肺散结合临证经验衍化而成,为具有专利权(ZL201910664679.7)的临床新方制剂,药物组成:人参10g,桑白皮10g,地骨皮10g,橘红10g,知母10g,天冬10g,丹参15g,甘草5g,能显著改善患者临床症状、提高生活质量等,改善致肺纤维化动物模型肺功能、肺系数、肺病理变化、肺组织中羟脯氨酸(HYP)含量等,相关机制涉及对肺间质转化、自噬调控、炎症、抗氧化应激等靶点和通路的调控DL-14。但尚未研究双参平肺方对肠道菌群的影响。本文通过16S rDNA测序技术结合相关性及ROC分析研究致肺纤维化大鼠肠道菌群改变以及双参平肺方对致肺纤维化肠道菌群紊乱的影响,并筛选给予双参平肺方后具有回调作用的肠道菌群。
  目的
  研究博来霉素BLMO致肺纤维化大鼠动物模型及给予双参平肺方对肠道菌群结构的影响。
  方法
  采用气管内滴注 BLM (5 ng*kg”)复制致肺纤维化大鼠模型,将造模后的大鼠随机分为模型组、双参平肺方组,并设空白对照组,每组6~8只,双参平肺方组灌胃双参平肺方6.5gkg,模型组、空白对照组灌胃等量生理盐水,连续灌胃28后进行肺组织病理学评价,并测定肺组织轻脯氨酸(声YP)含量及金属酶蛋白7(MMP7)mRNA水平,采用16SrDNA测序技术检测肠道菌群变化,通过相关性分析. 筛选与双参平肺方改善致肺纤维化程度相关的菌群,通过 ROC分析评估肠道菌群识别致肺纤维化及双参平肺方对其作用的可能性。
  结果
  与空白对照组比较,模型组大鼠肺组织出现病变,HYP含量及 MMP7 mRNA水平显著升高(P<0.01);给予双参平肺方后,上述指标较模型组均显著改善(P<0.01)。16S HDNA测序结果显示,模型组有17个肠道菌发生了改变,给予双参平肺方后能改善这一变化,结合相关性分析,发现双参平肺方能下调部分致病菌属如梭杆菌属、志贺氏菌属、异杆菌属、梭菌属等的丰度,同时上调部分有益菌属如凝聚杆菌属、柯林斯氏菌属、双歧杆菌属、乳杆菌属等菌属的丰度。ROC分析表明使用梭杆菌鉴定致肺纤维化 及验证双参平肺方改善作用是可靠的。

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  结论
  致肺纤维化导致肠道菌群紊乱,给予双参平肺方后可通过上调益生菌并下调致病菌的丰度改善这一紊乱。

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