摘要
　　肺纤维化大鼠模型,模型大鼠动物模型,动物造模,动物实验,小鼠动物模型
　　DOI:10.13863/j.issn1001-4454.2023.03.037肺组织纤维化(pulmonary fibmsis,PF)是一种严重威胁患者生命安全的疾病，该病以肺间质纤维化为主要临床特征，目前尚无有效的根治性治疗措施，最终导致患者出现肺功能障碍，因呼吸衰竭而失去生命。
　　研究显示在炎症性应激等因素的刺激下，肺组织中平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达异常升高，细胞外基质在肺间质中过度沉积，进而出现纤维化影响肺功能，而肺组织中巨噬细胞是该过程中的主要效应细胞之一。Guo等)研究显示，在特发性纤维化大鼠模型中，抑制M1样巨噬细胞极化标志物一氧化氮合成酶(iNOS)表达，增强M2型巨噬细胞极化标志物精氨酸酶表达，能显著下调大鼠肺组织的炎性因子肿瘤坏死因子-x(TNF-α)和白介素6(Ⅱ-6)表达，缓解实验动物肺组织的病理损伤。Watabe等研究显示在闭塞性细支气管炎小鼠模型中，Ⅱ-17A能介导巨噬细胞的M1/M2极化，抑制IL-17A表达能显著抑制iNOS表达，阻滞疾病的进展。
　　但在PF中有关Ⅱ-17A与巨噬细胞Ml/M2极化间关系的报道较少。PF属中医“肺痹”范畴，中医认为肺肾亏虚、痰瘀阻络与PF的进展关系密切。而宜肺止嗽合剂具有宜肺、止咳、化痰、通络等功效，用于治疗呼吸系统疾病，具有疗效稳定、服用方便、不良反应少等优点。陆昕等[5]将宜肺止嗽合剂应用于临床治疗支气管炎患儿，结果显示宜肺止嗽合剂能显著降低患儿血清Ⅱ-17A含量，改善患儿的免疫功能和肺功能，但未深入揭示宜肺止嗽合剂对Ⅱ-17A的调控机制。
　　本研究通过构建大鼠PF模型，从IL-17A表达对PF大鼠肺组织巨噬细胞的影响入手，揭示宜肺止嗽合剂改善肺功能的机制，为其临床推广提供更为可靠的实验依据。
　　目的
　　探讨宜肺止嗽合剂对肺纤维化(PF)大鼠肺功能的改善作用及机制。
　　方法
　　采用气管滴注博莱霉素构建大鼠PF模型。实验分组为正常对照组、模型组、宜肺止嗽合剂(30mg/kg)组、宜肺止嗽合剂(30 mg/kg)+mimic(100 nmol/L)组。除正常对照组外其余各组大鼠进行PF造模，正常对照组大鼠给予等体积生理盐水。宜肺止嗽合剂灌胃给药，宜肺止嗽合剂mimic尾静脉注射给药。正常对照组和模型组大鼠灌胃等体积生理盐水，并尾静脉注射100 mmol/Lmimic-NC,宜肺止嗽合剂组大鼠除灌胃宜肺止嗽合剂外，尾静脉注射100 nmol/L mimic-NC。检测大鼠肺功能及肺组织干质量/濕质量比(W/D);酶联免疫吸附法检测血清TNF-a、IL-6水平；HE染色观察大鼠肺组织病理学并进行炎症评分；Masson染色观察大鼠肺组织纤维化情况并进行评分；电镜检查肺组织超微结构；免疫荧光检测大鼠肺组织中巨噬细胞的极化，免疫组化检测肺组织中α-SMA表达，Westem Blot检测大鼠肺组织中IL-17A、iNOS、Arg1蛋白表达。
　　结果
　　与正常对照组比较，模型组大鼠呼吸频率、肺W/D比值、肺组织病理的炎性评分、纤维化评分、M1样巨噬细胞的比例及肺组织aα-SMA、IⅡ-17A、iNOS蛋白表达显著升高，潮气量、每分钟通气量及肺组织M2样巨噬细胞比例及Arg?蛋白表达显著降低(P<0.05)。与模型组比较，宜肺止嗽合剂能显著改善上述指标(P<0.05),mimic能显著逆转宜肺止嗽合剂的作用(P<0.05)。

　　结论
　　宜肺止嗽合剂能缓解博来霉素诱导的PF大鼠肺组织病理损伤，改善其肺功能，其机制可能与Ⅱ-17A介导的巨噬细胞的极化有关。