摘要
　　脓毒症大鼠模型,急性肺损伤模型,动物模型大鼠,ALI大鼠动物模型,动物造模,动物实验
　　脓毒症是一种由感染引起的严重全身炎症反应，与高发病率和病死率有关。脓毒症临床表现包括血流动力学不稳定、凝血问题和多器官功能障碍等。在脓毒症的进展中，具有内皮屏障功能障碍特征的血管渗漏是一个关键的病理生理步骤，可导致组织水肿和器官功能障碍，急性肺损伤(Acute lung injury,ALI)是脓毒症最常见的并发症之一，ALI使许多临床症状复杂化，表现为肺功能减退、肺水肿、中性粒细胞浸润和肺泡毛细血管膜通透性增加。
　　炎症因子的过度释放、粘附分子上调、中性粒细胞聚集、血管完整性丧失、肺泡上皮和肺血管内皮细胞凋亡是脓毒症相关肺损伤的主要病理变化。右美托咪定(Dexmedetomi-dine,DEX)是一种α2-肾上腺素受体激动剂，广泛用于重症监护室危重患者的围手术期镇静、镇痛和抗焦虑。越来越多的证据表明DEX具有抗炎、抗凋亡和抗氧化特性，可减轻动物模型中缺血/再灌注、脂多糖和通气后的肺损伤。
　　最近发现DEX具有调节线粒体融合/裂变以减轻脓毒症相关肺损伤的作用，已被证明可通过抑制细胞凋亡和促进细胞存活来防止胆红素诱导的肺损伤。临床报告的严重脓毒症患者的研究表明，DEX通过其抗炎作用提高了存活率。
　　本研究中探讨了DEX对脓毒症诱导的ALI的保护作用及其与磷酸化JAK激酶2(p-JAK2)/酪氨酸磷酸化(p-STAT3)通路的潜在联系。
　　目的
　　探讨右美托咪定对盲肠结扎穿孔术(CLP)诱导的脓毒症大鼠急性肺损伤保护作用及其与磷酸化JAK激酶2(p-JAK2)/酪氨酸磷酸化(p-STAT3)通路的关系。
　　方法
　　30只健康成年雄性无病原体Wistar大鼠，随机分为对照组、模型组和DEX组，每组10只。通过ELISA法检测大鼠肺组织中的炎症细胞因子水平。通过组织学HE染色和TUNEL细胞染色分析大鼠肺组织损伤。通过市售检测试剂盒分析血清氧化应激水平。通过qRT-PCR检测肺组织凋亡相关基因的mRNA表达。通过蛋白印迹分析检测p-JAK2和p-STAT的蛋白表达。通过体内注射的FITC-BSA的光密度测量大鼠血管通透性。
　　结果
　　模型组肿瘤坏死因子-a(TNF-a)、白细胞介素-6(IL-6)和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)水平较对照组升高(均P<0.05),而白细胞介素-10(IL-10)水平较对照组降低(P<0.05),DEX组TNF-a、I-6、和MCP-1水平较模型组降低(均P<0.05),Ⅱ-10水平升高(P<0.05)。模型组HE染色和TUNEL染色评分较对照组升高(均P<0.05),DEX组HE染色和TUNEL染色评分较模型组降低(P<0.05)。CLP和假手术后24h获得的肺切片的代表性图像：对照组结构正常，肺泡清晰。与对照组相比，模型组肺标本的初步观察表明存在明显的病理病变，包括严重的白细胞浸润、肺泡壁增厚、肺水肿和出血，经DEX预处理后，大鼠病变情况明显减轻。模型组血清总抗氧化剂(TAS)水平较对照组降低(P<0.05),DEX组血清TAS水平较模型组升高(P<0.05),模型组血清总氧化剂状态(TOS)水平和氧化应激指数(OSI)较对照组升高(均P<0.05),DEX组血清TOS水平和OSI指数较模型组降低(均P<0.05)。模型组B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)mR-NA表达较对照组降低(P<0.05),BCL2-Associated X的蛋白质(Bax)和半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)mRNA表达升高(均P<0.05),DEX组Bcl-2 mRNA表达较模型组升高(P<0.05),Bax和Caspase-3mRNA表达降低(均P<0.05)。模型组p-JAK2和p-STAT3蛋白表达较对照组升高(P<0.05),DEX组p-JAK2和p-STAT3蛋白表达较模型组降低(均P<0.05)。模型组肺血管通透性和肠系膜血管通透性较对照组升高(均P<0.05),DEX组血管通透性较模型组降低(P<0.05)。与对照组相比，脓毒症大鼠的肺血管(A)和肠系膜(B)通透性显著增加(均P<0.05),与模型组相比，Dex可使肺血管和肠系膜的FITC-BSA的渗漏显著缓解(均P<0.05)。

　　结论
　　DEX通过调控JAK2/STAT3信号通路降低体内炎症反应，减少肺上皮细胞凋亡并改善肺血管通透性，从而可有效抑制与脓毒症相关的急性肺损伤。