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比较两种方法建立大鼠腰椎间盘源性疼痛动物模型效果

  • 分类:学术讲座
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  • 来源:典藏逾1000+株细胞,供ATCC原装代购服务,临床前CRO服务,众多科研技术服务,定制各类疾病动物模型
  • 发布时间:2023-05-18 10:47
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【概要描述】在已报道的诸多椎间盘退变动物模型中,灵长类动物在进化、椎间盘结构以及脊柱生物力学特性上与人类最相近,是研究人类椎间盘退变的产生机制及病理进展的最佳选择,但由于实验动物价格昂贵,饲养环境要求较高以及实验动物伦理等因素未能得到广泛应用。体内啮齿类动物模型以其成本低、来源充足、易于饲养等优点在椎间盘退变的潜在病理生理学方面发挥着越来越重要的作用,大鼠以其体型大、生命力强、对椎间盘退变手术耐受性好的优点,相较于小鼠更具有优势

比较两种方法建立大鼠腰椎间盘源性疼痛动物模型效果

【概要描述】在已报道的诸多椎间盘退变动物模型中,灵长类动物在进化、椎间盘结构以及脊柱生物力学特性上与人类最相近,是研究人类椎间盘退变的产生机制及病理进展的最佳选择,但由于实验动物价格昂贵,饲养环境要求较高以及实验动物伦理等因素未能得到广泛应用。体内啮齿类动物模型以其成本低、来源充足、易于饲养等优点在椎间盘退变的潜在病理生理学方面发挥着越来越重要的作用,大鼠以其体型大、生命力强、对椎间盘退变手术耐受性好的优点,相较于小鼠更具有优势

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  摘要
  腰痛模型,建立大鼠椎间盘源性腰痛模型,大鼠模型,模型大鼠,啮齿类动物模型,动物造模,动物实验
  下腰痛是指下背、腰骶部及臀部的疼痛,是骨科门诊中最常见的健康问题之一。轻的腰肌劳损、腰部过劳会导致下腰部的疼痛,严重的椎间盘突出、椎管狭窄等也可以引起下腰部疼痛。
  调查研究发现,下腰部疼痛最多见的是L和LS,部位腰椎退行性病变引起的疼痛。但不是所有椎间盘退变患者都有下腰痛症状,临床许多有椎间盘变性磁共振成像证据的患者没有报告下腰痛,椎间盘退化严重但无腰痛的比例随着年龄的增长而增加-。因此建立一种手术操作简单、椎间盘退变明显、疼痛效果稳定的腰源性疼痛的椎间盘退化动物模型,对于研究椎间盘退变引起下腰痛的具体病理机制是必不可少的。
  在已报道的诸多椎间盘退变动物模型中,灵长类动物在进化、椎间盘结构以及脊柱生物力学特性上与人类最相近,是研究人类椎间盘退变的产生机制及病理进展的最佳选择,但由于实验动物价格昂贵,饲养环境要求较高以及实验动物伦理等因素未能得到广泛应用。体内啮齿类动物模型以其成本低、来源充足、易于饲养等优点在椎间盘退变的潜在病理生理学方面发挥着越来越重要的作用,大鼠以其体型大、生命力强、对椎间盘退变手术耐受性好的优点,相较于小鼠更具有优势。
  在干预方式方面,经SD大鼠腰椎腹侧入路的机械穿刺法具有操作简单、重复性高的优点,可以模拟疾病自然状态下的缺血和营养供应不足,但却存在无法区分是疼痛性和非疼痛性椎间盘退变的缺点。
  有报道显示纤维环穿刺结合椎间盘内注射完全弗氏佐剂(completeFreundsadjuvantCFA)会在椎间盘退变基础上产生疼痛行为,但无法模拟自然环境下,人退变椎间盘内的细胞因子肿瘤坏死因子atumornecro sis factor,TNF-a)表达增高的重要病理生理学特征。
  TNF-a在椎间盘变性相关疼痛的发展中起重要作用,而纤维环穿刺结合尾椎间盘内注入TNF-a虽会增加机械穿刺基础上的慢性炎症疼痛行为,但尾椎机械穿刺不足以反映病理状态下,腰源性椎间盘退变引起下腰痛的过程,且整个造模周期过长(6周)因此,此次研究拟在传统的机械穿刺基础上,结合外源性TNF-a+CFA椎间盘内注射的方法,构建大鼠L椎间盘退变腰痛模型,并采用行为学、放射学、血清学及组织学等方法评价椎间盘退变情况,以期建立一种稳定、可重复、成模周期短,且与人类椎间盘退变引起下腰痛具有类似表现的动物模型。
  背景
  椎间盘退变是导致下腰痛的重要原因。目前国内外对于椎间盘退变的造模方法众多,但缺乏一个针对椎间盘退变引起下腰痛的模型。
  目的
  对比机械穿刺结合肿瘤坏死因子a+完全弗氏佐剂注射与传统仅机械穿刺下建建立的大鼠椎间盘源性腰痛动物模型的效果。
  方法
  将18只成年SD雄性大鼠,按照随机数字表法分3组,每组6只,空白组不进行任何操作;对照组大鼠L椎间盘建立传统机械穿刺椎间盘退变模型;实验组在机械穿刺基础上,以微量注射器向L椎间盘内注入肿瘤坏死因子a+完全弗氏佐剂建立机械穿刺结合炎症因子诱导的椎间盘退变模型。术后4周,热板法测大鼠痛阈值用于评估椎间盘退变大鼠对热伤害感受MRI观察各组大鼠椎间盘退变情况;ELISA法检测血清肿瘤坏死因子a、白细胞介素1B、白细胞介素6、前列腺素E2水平;苏7大精-伊红和番红O固绿染色观察椎间盘形态变化。
  结果
  ①在疼痛上,与对照组相比,实验组大鼠的行为学痛阈值持续降低,血清学各炎症因子指标显著增高;
  ②在形态上,与对照组相比,实验组大鼠的MRIL髓核信号完全消失;组织病理学染色显示:对照组大大鼠髓核完整,可见较多脊索细胞,部分纤维环破裂;实验组大鼠的脊索细胞稀少,髓核与纤维环结构紊乱,边界消失;③结论:大鼠椎间盘机械穿刺结合肿瘤坏死因子a+完全弗氏佐剂注射可成功建立椎间盘源性腰痛模型,该操作方法简单、经济,模型退变及腰痛明显,明明显缩短椎间盘退变成模周期,可作为研究椎间盘源性腰痛模型的参考。

腰痛模型,建立大鼠椎间盘源性腰痛模型,大鼠模型,模型大鼠,啮齿类动物模型,动物造模,动物实验

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