摘要
　　基因敲除小鼠模型,关节炎小鼠模型,动物模型,动物造模,动物实验,模型小鼠
　　类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种系统性自身免疫性疾病，主要病理特点为滑膜增生、炎性细胞浸润、血管翳的形成，进而引起关节软骨、周围韧带及骨组织的破坏。
　　酸敏感离子通道(acid-ensing ion channels,ASICs)是一类由胞外酸化所激活的阳离子通道，属于上皮钠通道ENaC/退化因子基因DEG通道家族成员之一，目前为止已克隆出了由4个基因编码的7个ASICs亚基曰，它广泛地存在于中枢和外周感觉神经系统。
　　据文献目报道，RA患者的关节滑液中的pH值最低可降至5.5,酸性的环境对关节软骨的代谢和损伤具有重要影响。
　　课题组前期研究表明，在佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠关节软骨中ASICla表达增强，抑制ASICla的表达能明显升高软骨细胞外基质成分Ⅱ型胶原和蛋白多糖表达量。
　　为进一步探讨ASICs在关节炎发生发展中的作用，该研究利用基因敲除小鼠建立AA动物模型，观察体内敲除ASIC1对关节炎发病程度及关节软骨破坏的影响，增加对ASICs的认识。
　　目的
　　利用ASIC1基因敲除小鼠构建佐剂性关节炎(AA)模型，探讨敲除ASIC1对关节炎发病程度及关节软骨损伤的影响。
　　方法
　　将野生型小鼠和基因敲除小鼠分别分为：正常组、模型组。通过观察足爪炎症情况进行关节炎评分，并测定继发侧足爪肿胀度；通过HE染色、免疫组化、TUNEL法、ELSA法检测关节软骨损伤及关节炎炎症情况。
　　结果
　　基因敲除小鼠模型组的关节炎评分及足爪肿胀度低于野生型小鼠模型组；HE结果显示敲除ASICI可减轻AA小鼠关节软骨的破坏情况；免疫组化结果显示敲除ASICI可提高AA小鼠关节软骨中Ⅱ型胶原的表达；TUNEL法结果显示基因敲除小鼠模型组中软骨细胞的凋亡水平低于野生型小鼠模型组：ELEA法结果表明，敲除ASICI可下调AA小鼠血清中高表达的促炎细胞因子Ⅱ-β、TNF-的水平。

　　结论
　　敲除ASICI可降低佐剂性关节炎发病程度及关节软骨的破坏水平。