摘要
　　骨关节炎大鼠模型,模型大鼠,动物模型,动物实验,动物造模
　　骨关节炎主要表现为关节软骨的损伤，常见的发病区域为膝、髋等，以老年患者较为多见。
　　在骨关节炎的发病中，软骨细胞的异常增殖与迁移导致的关节软骨愈合、修复能力异常可能是其主要的致病原因，这也是目前主要的治疗靶点。叉头框转录因子o1(Foxol)定位于多种组织中，参与机体的氧化应激等过程。
　　目前研究四发现，细胞沉默信息调节因子1(SIRT?)是治疗代谢疾病的靶点，可调节Foxol活性，但其在骨关节炎中的具体机制尚未完全掌握。miRNA可通过对靶基因mRNA进行切割或翻译抑制，导致蛋白质表达下调，进而调控细胞增殖、凋亡等多个生物学过程，miR-25a-p是该家族成员之一。
　　研究表明，一系列的miRNAs(miR-27a、miR-40)可能参与了骨关节炎的发生发展，且与SIRT?/Foxol通路表达相关。本研究探讨miR-125a-3p对骨关节炎大鼠软骨细胞活性、氧化应激及SIRT?/Foxol水平的影响。
　　目的
　　探讨miR-25a-3p对骨关节炎大鼠软骨细胞活性、氧化应激反应及细胞沉默信息调节因子1/叉头框转录因子ol(SIRT1/Foxol)蛋白表达的影响。
　　方法
　　将40只大鼠随机分为对照组(健康大鼠)、动物模型组(骨关节炎大鼠，造模后不做其他处理及干预)、miR-125a-3p组(骨关节炎大鼠，造模成功7d后于大鼠左膝关节关节腔内注射miR425a-3p抑制剂)、阿利吉仑组(骨关节炎大鼠，造模成功7d后给予大鼠50 mg/kg阿利吉仑灌胃),每组10只。通过氧化应激反应检测超氧物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、乳酸脱氢酶(LDH),HE、番红0、Masson染色检查大鼠软骨损伤情况，TUNEL检测软骨细胞凋亡，RT-PCR与免疫印迹检测SIRT1、Foxol基因及蛋白水平。
　　结果
　　软骨细胞凋亡率模型组高于miR-25a-3p组与阿利吉仑组(P<0.05),miR-25a-3p组与阿利吉仑组比较差异无统计学意义(P>0.05)。HE、番红0、Masson染色显示，模型组大鼠关节软骨面骨裂隙形成；miR-25a-3p组与阿利吉仑组大鼠关节软骨表面变得光滑，无明显裂隙。RTPCR与免疫印迹检测显示，与模型组相比，miR-25a-3p组与阿利吉仑组SOD、GSH、SIRT?水平均升高(P<0.05),MDA、LDH、Foxol水平均降低(P<0.05)。

　　结论
　　miR-125a-3p通过调控SIRT1 / Foxol信号通路，可降低氧化应激反应，抑制软骨细胞凋亡，改善骨关节炎病情。