吉妮欧
搜索
搜索
吉妮欧 吉妮欧

脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)腹腔注射诱导动物脓毒症发生是建立脓毒症急性肺损伤经典动物模型

  • 分类:学术讲座
  • 作者:【如需咨询购买细胞或技术服务,请点击24小时客服咨询或留言哦】
  • 来源:典藏逾1000+株细胞,供ATCC原装代购服务,临床前CRO服务,众多科研技术服务,定制各类疾病动物模型
  • 发布时间:2023-05-31 09:31
  • 访问量:

【概要描述】  脓毒症常导致序贯性的多器官功能障碍,而肺是最易受损的靶器官,主要表现为不受控制的中性粒细胞和单核/巨噬细胞等炎症细胞激活,释放大量炎症因子,导致肺微血管内皮细胞功能紊乱,进而诱导急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合征。   目前研究认为,全身炎症反应综合征是脓毒症发生发展的关键环节,难以控制的级联炎症反应是脓毒症肺损伤治疗的难点。   既往研究证实,脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)腹腔注射诱导动物脓毒症发生,是建立脓毒症急性肺损伤经典模型。

脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)腹腔注射诱导动物脓毒症发生是建立脓毒症急性肺损伤经典动物模型

【概要描述】  脓毒症常导致序贯性的多器官功能障碍,而肺是最易受损的靶器官,主要表现为不受控制的中性粒细胞和单核/巨噬细胞等炎症细胞激活,释放大量炎症因子,导致肺微血管内皮细胞功能紊乱,进而诱导急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合征。
  目前研究认为,全身炎症反应综合征是脓毒症发生发展的关键环节,难以控制的级联炎症反应是脓毒症肺损伤治疗的难点。
  既往研究证实,脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)腹腔注射诱导动物脓毒症发生,是建立脓毒症急性肺损伤经典模型。

  • 分类:学术讲座
  • 作者:【如需咨询购买细胞或技术服务,请点击24小时客服咨询或留言哦】
  • 来源:典藏逾1000+株细胞,供ATCC原装代购服务,临床前CRO服务,众多科研技术服务,定制各类疾病动物模型
  • 发布时间:2023-05-31 09:31
  • 访问量:
详情

  摘要
  小鼠脓毒症模型,动物模型,肺损伤模型,动物造模建立,动物实验
  脓毒症是病原体感染所诱导的的机体失控性炎症反应,死亡率极高。
  脓毒症常导致序贯性的多器官功能障碍,而肺是最易受损的靶器官,主要表现为不受控制的中性粒细胞和单核/巨噬细胞等炎症细胞激活,释放大量炎症因子,导致肺微血管内皮细胞功能紊乱,进而诱导急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合征。
  目前研究认为,全身炎症反应综合征是脓毒症发生发展的关键环节,难以控制的级联炎症反应是脓毒症肺损伤治疗的难点。
  既往研究证实,脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)腹腔注射诱导动物脓毒症发生,是建立脓毒症急性肺损伤经典模型。
  巴瑞替尼(baricitinib)是选择性的Janus激酶1/2(Janus kinase 1/2,JAK1/2)抑制剂,可抑制JAK-信号转导及转录激活因子(signal transducer and activatorof transcription,STAT)信号通路激活,具有抗炎效应,被批准用于中重度类风湿性关节炎治疗。
  巴瑞替尼在炎症性肠病、系统性红斑狼疮、过敏性皮炎、银屑病性关节炎和自身免疫性脑炎等多种自身免疫性疾病中有着保护性作用4”。
  鉴于巴瑞替尼抑制JAK-STAT信号通路炎症反应激活的作用,我们推测其可能在脓毒症肺损伤有潜在保护作用。
  因此,本研究拟探讨巴瑞替尼在LPS诱导的小鼠急性肺损伤炎症反应中的作用,为脓毒症肺损伤治疗提供参考资料。
  目的
  研究巴瑞替尼在脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤中的作用及机制。
  方法
  将40只成年雄性C57BL/6小鼠,随机分成3组:对照组(10只)、脂多糖组(15只)和脂多糖+巴瑞替尼组(15只)。腹腔注射脂多糖,建立小鼠脓毒症动物模型。脂多糖注射后,每12h灌胃巴瑞替尼(10mg/kg),观察并记录48h内各组小鼠生存情况。脂多糖注射48h后留取支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF),检测BALF中的细胞总数。HE染色和免疫组化检测小鼠肺组织大体形态和炎症细胞浸润情况。ELISA检测小鼠血浆和支气管肺泡灌洗液中炎症因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)和L-6的水平。Westem blot检测小鼠肺组织中Janus激酶(Janus kinase,JAK)-信号转导及转录激活因子(signal transducer and activator of tran-scription,STAT)通路相关蛋白的表达水平。流式细胞术检测小鼠肺组织中巨噬细胞比率和分型。培养小鼠巨噬细胞,予以不同浓度巴瑞替尼干预,脂多糖孵育后,Western blot检测各组巨噬细胞JAK-STAT通路相关蛋白表达水平。
  结果
  与对照组相比,脂多糖组小鼠48h生存率33.3%,BALF中细胞总数显著增加(P<0.05),HE染色可见肺泡水肿和塌陷,肺泡间隔增厚且可见大量炎症细胞浸润,免疫组化可见肺泡间隔大量巨噬细胞浸润(P<0.05)。ELISA检测见脓毒症小鼠血浆和肺泡冲洗液TNF-α、IL-1β和Ⅱ-6表达水平显著升高(P<0.05),Western blot检测可见肺组织中JAK-STAT通路相关蛋白表达显著上调(P<0.05),流式检测可见肺组织M1型巨噬细胞比率显著上调
  (P<0.05)。与脂多糖组相比,脂多糖+巴瑞替尼组小鼠生存率提高,上述病理生理学改变得到改善(P<0.05)。细胞实验中,LPS诱导巨噬细胞JAK-STAT通路相关蛋白表达显著上调(P<0.05),而巴瑞替尼呈剂量依耐性地抑制JAK-STAT通路激活(P<0.05)。

小鼠脓毒症模型,动物模型,肺损伤模型,动物造模建立,动物实验

小鼠脓毒症模型,动物模型,肺损伤模型,动物造模建立,动物实验

小鼠脓毒症模型,动物模型,肺损伤模型,动物造模建立,动物实验

小鼠脓毒症模型,动物模型,肺损伤模型,动物造模建立,动物实验

小鼠脓毒症模型,动物模型,肺损伤模型,动物造模建立,动物实验

小鼠脓毒症模型,动物模型,肺损伤模型,动物造模建立,动物实验
  结论
  巴瑞替尼通过抑制JAK-STAT通路,减轻小鼠肺部组织炎症,从而减轻脓毒症急性肺损伤。

关键词:

扫二维码用手机看

相关资讯

上一页
1
2
...
13
吉妮欧
吉妮欧药企端
吉奥蓝图科研端
吉妮欧小程序商城

罗先生 13710710356(微信同号) / QQ:981280524   李小姐 19513720913(微信同号) / QQ:2708713838
陈先生 19520993745(微信同号) / QQ:2359189920 王先生 13922764585(微信同号) / QQ:2303471428
  彭先生 13922764581(微信同号) / QQ:2254856747 彭小姐 18218880887(微信同号) / QQ:18218880887
王小姐 15917368285(微信同号) / QQ:1275453987 陈先生  13688876584(微信同号) / QQ:348223112   
范先生  13660880349(微信同号) / QQ:289302001  黄先生  19898583770(微信同号) / QQ:1345608303

 

Copyright©2020 广州吉妮欧生物科技有限公司版权所有      公司地址:广州黄埔区南云五路11号光正科技园A栋2楼238       粤ICP备16107145号

友情链接:思诚资源