• 分类：手术
• 作者：吉妮欧
• 来源：吉妮欧
• 发布时间：2021-06-11 13:51
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【概要描述】  啮齿动物高血压模型 高血压是指在静息状态下动脉收缩压和/或舒张压增高(>=140/90mmHg),常伴有脂肪和糖代谢紊乱以及心、脑、肾和视网膜等器官功能性或器质性改变，以器官重塑为特征的全身性疾病。已经开发出各种实验动物模型来模拟在人类病人中观察到的高血压反应，并使研究人员对高血压的病因、发展和进程有更好的了解。                  Fig.1 Pathophysiological mechanism of hypertension and factors mediating it. (Yahaya et al. 2014) 吉妮欧生物的研究人员已使用不同的方法建立了许多啮齿动物高血压模型，包括手术高血压模型，遗传性高血压模型和内分泌性高血压模型。我们的动物平台针对以下高血压模型提供降压药物临床前药理药效学筛选服务： ·自发性高血压大鼠（SHR） SHR大鼠是高血压常用的遗传遗传模型之一，现已成为筛选抗高血压药的首选动物。它使研究人员能够研究高血压的自然因素，遗传因素和病理生理变化。SHR大鼠是通过血压（BP）最高的Wistar大鼠近亲繁殖而开发的。血压在第4周到第6周增加，峰值可达到180-200 mmHg的收缩压。此外，SHR大鼠可能会自行产生心脏肥大，心力衰竭，肾功能不全和内皮依赖性舒张功能受损等症状。 ··目前应用最广泛的高血压手术模型是双肾一夹（2K1C）模型。在这个模型中，手术使肾动脉只在一侧收缩，另一侧肾不做操作。因此，肾小球滤过减少引起肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的持续激活，随后出现持续性的高血压。 另一种手术模型是一肾一夹（1K1C）模型，在一侧进行手术肾动脉收缩，切除对侧肾。在这个模型中，由于缺少一个肾脏，钠和水的潴留使RAAS活性的最初增加迅速减弱。然后通过增加交感神经系统的活动来维持高血压。 ·DOCA盐高血压模型 脱氧皮质酮醋酸酯盐（DOCA盐）是常用的内分泌高血压模型。需要通过给予DOCA，并结合高盐饮食和单侧肾切除术来诱发动物高血压。DOCA诱导的高血压可诱导低肾素高血压模型。此外，还可以观察到模型动物心脏重量增加、蛋白尿、肾小球硬化和内皮依赖性舒张功能受损。 ·血管紧张素II输注模型 血管紧张素II（AGII）是肾素-血管紧张素系统的主要生物活性成分，有助于调节血管紧张度、盐水平衡以及血压。通过渗透泵连续输送高剂量的AGII可以迅速诱导大鼠血压升高。它还与心脏肥大和纤维化有关，并能激活心脏、血管壁、大脑中与氧化应激有关的途径。