摘要
　　建立脓毒症大鼠模型,细胞凋亡,脓毒症动物模型制备,动物造模,动物实验
　　脓毒症(sepsis)是一种由全身感染引起的危及生命的疾病，其伴随着严重的炎症反应以及免疫反应失调等特征，导致器官功能衰竭。肝脏
　　是调节宿主代谢以及免疫防御的主要器官，而肝衰竭和功能障碍是脓毒症的并发症之一，也是死亡率较高的原因之一。
　　白术内酯Ⅲ(Atractyleno-lide Ⅲ,Atr-Ⅲ)是苍术主要的活性成分，是一种倍半萜类化合物。已知Atr-Ⅲ具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤和神经保护等药理特性。有研究4表明，Atr-Ⅲ能够减轻脓毒症介导的肺损伤。但其对于肝损伤的作用还未有研究。
　　腺苷酸激活蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)是一种主要的能量传感器，可以通过多种下游通路来抑制炎症反应。
　　比如，AMPK可以通过激活去乙酰化酶1(sirtuin 1,SIRT1)的表达来抑制核因子-kB(nuclearfactor kappa-B,NF-kB)的转录激活，从而减少炎症反应。
　　最近有研究表明，AMPK/SIRT?/NF-kB信号通路在脓毒症引起的肺损伤和脑损伤中发挥重要的调节作用。
　　因此，基于上述研究，本文主要探讨了白术内酯Ⅲ对脓毒症大鼠肝损伤的作用，以及其潜在的作用机制。
　　目的
　　探究白术内酯Ⅲ(Atractylidene Ⅲ,Atr-Ⅲ)对脓毒症大鼠肝损伤的影响以及对腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)/去乙酰化酶1(SIRT1)/核因子-kB(NF-kB)信号通路的调节作用。
　　方法
　　将60只SPF级SD雄性大鼠分为假手术组、动物模型组、阳性组、Atr-Ⅲ低、高剂量组、Atr-Ⅲ高剂量+AMPK抑制剂组。检测大鼠血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)水平；苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织的病理变化；TUNEL染色检测肝细胞凋亡情况；ELISA检测血清白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(I-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平；检测肝组织超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)的活性；Westem blot检测通路相关蛋白表达情况。
　　结果
　　与假手术组相比，模型组大鼠肝细胞损伤严重，AST、ALT、IL-1β、IⅡL-6、TNF-α水平、细胞凋亡率、p65 NF-kB磷酸化表达均升高，SOD、CAT活性、AMPK磷酸化、SIRT1蛋白表达均降低(P<0.05);与模型组相比，阳性组和Atr-Ⅲ组大鼠肝细胞形态恢复，AST、ALT、Ⅱ-1β、Ⅱ-6、TNF-α水平、细胞凋亡率、p65 NF-kB磷酸化表达均降低，SOD、CAT水平、AMPK磷酸化、SIRT1蛋白表达均升高(P<0.05)。AMPK抑制剂BML-275消除了高剂量ATL-Ⅲ对脓毒症大鼠肝损伤的缓解作用。

　　结论
　　Atr-Ⅲ可以激活AMPK/SIRT1信号通路，抑制p65 NF-kB活化，减轻脓毒症大鼠的肝损伤。