

【概要描述】75只雄性C57BL/6小鼠分为空白对照组、模型组、朝藿定C组、干细胞移植组、联合组,每组各15只。空白对照组以0.1mL生理盐水肌肉注射,其余4组以0.1mL地塞米松肌肉注射,2次/周,连续干预8周,以骨密度值确定造模成功。造模成功后7d分别进行骨髓间充质干细胞移植和朝藿定C灌胃治疗,连续8周。测定骨密度和骨结构参数、血清骨代谢指标水平以及AKT蛋白磷酸化(p-AKT)水平
【概要描述】75只雄性C57BL/6小鼠分为空白对照组、模型组、朝藿定C组、干细胞移植组、联合组,每组各15只。空白对照组以0.1mL生理盐水肌肉注射,其余4组以0.1mL地塞米松肌肉注射,2次/周,连续干预8周,以骨密度值确定造模成功。造模成功后7d分别进行骨髓间充质干细胞移植和朝藿定C灌胃治疗,连续8周。测定骨密度和骨结构参数、血清骨代谢指标水平以及AKT蛋白磷酸化(p-AKT)水平
摘要
骨质疏松小鼠模型构建,骨质疏松动物模型制备,动物模型,动物造模,动物实验
骨质疏松是中老年人致残的主要原因,且其严重并发症病理性骨折亦是导致老年人死亡的重要因素。
糖皮质激素是常见抗炎药物,长期使用可导致骨质疏松,影响患者生活质量,是继发性骨质疏松的主要病因。
骨髓间充质干细胞(bonemarrow mesenchymal stem cells,BMSCs)是具有分化形成骨、软骨等的多能干细胞。
骨髓间充质干细胞数量减少或功能减退与骨质疏松及骨质疏松性骨折发生密切相关。
BMSCs移植虽能避免药物治疗的不良反应,并从根本上治疗骨质疏松,但因糖皮质激素可抑制间充质干细胞成骨分化日,疗效仍不理想。
中医认为,外源性糖皮质激素为药邪,久用易耗阳气,导致阳阴俱损,故糖皮质激素性骨质疏松治疗应以温补肾阳为主园。朝藿定C是从淫羊藿中提取出的天然黄酮类化合物。
近来研究 发现,朝藿定C具有抗骨质疏松作用,且与淫羊藿苷比较,其抗骨质疏松活性更明显。
为寻求更有效的治疗方法,本研究探讨了朝藿定C联合BMSCs移植对糖皮质激素性骨质疏松小鼠骨密度和骨代谢的影响,并对其作用机制进行了分析,现将结果报告如下。
目的
探讨朝藿定C联合骨髓间充质干细胞移植对糖皮质激素性骨质疏松小鼠骨密度和骨代谢的影响。
方法
75只雄性C57BL/6小鼠分为空白对照组、模型组、朝藿定C组、干细胞移植组、联合组,每组各15只。空白对照组以0.1mL生理盐水肌肉注射,其余4组以0.1mL地塞米松肌肉注射,2次/周,连续干预8周,以骨密度值确定造模成功。造模成功后7d分别进行骨髓间充质干细胞移植和朝藿定C灌胃治疗,连续8周。测定骨密度和骨结构参数、血清骨代谢指标水平以及AKT蛋白磷酸化(p-AKT)水平。
结果
与空白对照组比较,模型组体质量、骨矿物质含量(BMC)、骨矿物质密度(BMD)、组织矿物质含量(TMC)、组织矿物质密度(TMD)、骨体积分数(BV/TV)、骨小梁数量(Tb.N)、骨小梁厚度(Tb.Th)以及骨源性碱性磷酸酶(BALP)、I型前胶原羧基端前肽(PINP)、AKT蛋白磷酸化水平显著降低,骨小梁分离度(Tb.Sp)显著增加,血清骨钙素(OCN)和抗酒石酸酸性磷酸酶(Trap)水平显著升高(P<0.05)。与模型组比较,朝藿定C组、干细胞移植组和联合组小鼠体质量、BMC、BMD、TMC、TMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th显著增加,BALP、PINP、AKT蛋白磷酸化水平显著升高,Tb.Sp、血清OCN和Trap水平显著降低,且联合组上述指标改善优于其余2组(P<0.05)。
结论
朝藿定C联合骨髓间充质干细胞移植可促进糖皮质激素性骨质疏松小鼠骨形成,增加骨密度,改善骨微结构,其机制可能与提高骨代谢水平和活化PI3K/AKT通路有关。
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