

【概要描述】28只健康SPF级成年雄性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、黄芩正常剂量组、黄芩高剂量组,每组7只,予腹腔注射内毒素(LPS)(1mg/kg),16h后气管内注入LPS(5mg/kg),建立大鼠脓毒症急性肺损伤模型。黄芩正常剂量、高剂量组建模术前6h分别经口灌胃2mL不同剂量的黄芩煎剂,其中正常剂量组为1g/kg,高剂量组为4g/kg;假手术组和模型组均注射等体积的生理盐水,每天给药1次,连续3d。结束实验后留取肺组织、血标本,HE染色观察肺组织病理学变化
【概要描述】28只健康SPF级成年雄性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、黄芩正常剂量组、黄芩高剂量组,每组7只,予腹腔注射内毒素(LPS)(1mg/kg),16h后气管内注入LPS(5mg/kg),建立大鼠脓毒症急性肺损伤模型。黄芩正常剂量、高剂量组建模术前6h分别经口灌胃2mL不同剂量的黄芩煎剂,其中正常剂量组为1g/kg,高剂量组为4g/kg;假手术组和模型组均注射等体积的生理盐水,每天给药1次,连续3d。结束实验后留取肺组织、血标本,HE染色观察肺组织病理学变化
摘要
建立大鼠脓毒症模型,急性肺损伤动物模型,模型大鼠,动物造模,动物实验
感染性疾病导致脓毒症是全球患者死亡的最主要病因,其中肺部感染占比高达70%,尽管抗感染策略不断优化,但肺血管内皮屏障破坏、呼吸功能衰竭常不易纠正。内皮细胞作为微循环内的转运屏障,对于器官功能维护起着决定作用。
纤维结合蛋白(Fn)、血管内皮细胞蛋白C受体(EPCR)主要由体内内皮细胞分泌及表达,是反映内皮细胞功能的重要指标?-3],腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)作为调节细胞能量代谢的关键酶,可反映机体应激状态下组织代谢及器官功能。
研究表明黄芩有抑制细菌生长的作用,但在肺组织内皮细胞受体、能量代谢信号通路、Fn及炎症因子方面研究甚少。
本研究旨在观察不同剂量单味黄芩煎剂对内毒素“二次打击”脓毒症大鼠体内Fn水平及EP-CR、AMPK表达的影响,探索其可能保护机制,为研究黄芩现代药理机制及临床应用提供理论基础。现报告如下。
目的
观察单味黄芩煎剂对内毒素“二次打击”脓毒症大鼠体内纤维结合蛋白(Fn)及肺组织血管内皮细胞蛋白C受体(EPCR)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)表达的影响。
方法
28只健康SPF级成年雄性SD大鼠,随机分为假手术组、动物模型组、黄芩正常剂量组、黄芩高剂量组,每组7只,予腹腔注射内毒素(LPS)(1mg/kg),16h后气管内注入LPS(5mg/kg),建立大鼠脓毒症急性肺损伤模型。黄芩正常剂量、高剂量组建模术前6h分别经口灌胃2mL不同剂量的黄芩煎剂,其中正常剂量组为1g/kg,高剂量组为4g/kg;假手术组和模型组均注射等体积的生理盐水,每天给药1次,连续3d。结束实验后留取肺组织、血标本,HE染色观察肺组织病理学变化,测定肺组织湿干重比,酶联免疫吸附法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、Fn,血气分析检测氧气分压(PaO?)并计算氧合指数,蛋白免疫印迹法(Western blotting)检测肺组织EPCR、AMPK。
结果
模型组较假手术组肺组织出现炎性病理改变,血清Fn明显下降,TNF-α、IL-6显著上升,湿干重比升高明显,氧合指数显著下降,肺组织EPCR表达降低明显,AMPK表达增加明显;与模型组相比,黄芩正常剂量组、高剂量组血清Fn明显升高,肺组织EPCR表达升高明显,湿干重比明显下降,氧合指数明显改善,减轻肺组织病理变化(均P<0.05或P<0.01);黄芩正常剂量组、高剂量组之间Fn、EPCR、AMPK表达差异无统计学意义(P>0.05),湿干重比、氧合指数差异无统计学意义(P>0.05)。
结论
单味黄芩煎剂对内毒素“二次打击”脓毒症大鼠肺损伤有保护作用,能够降低肺损伤程度,改善氧合指数,其机制可能与抑制炎症反应,提高Fn、EPCR表达,保护内皮细胞有关,但与黄芩的剂量关系不密切。
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