• 分类：理化诱导
• 作者：吉妮欧
• 来源：吉妮欧
• 发布时间：2021-06-11 14:07
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【概要描述】链脲佐菌素（STZ）诱导的啮齿动物阿尔茨海默氏病模型 链脲佐菌素（STZ）是一种存在于土壤微生物无色链霉菌菌株中的氨基葡萄糖亚硝基脲化合物。它是一种模仿亚硝基脲的某些特性的烷基化剂，亚硝基脲是一类适用于胰腺癌的抗癌剂。STZ在动物中具有致糖尿病的潜力，因此已被广泛研究。 一次或多次的STZ-ICV注射会长期降低脑部葡萄糖摄取水平并产生多种类似于阿尔茨海默氏病病理和行为特征，包括记忆力减退，进行性胆碱能减退，神经退行性变等。STZ诱导的AD作为AD的非转基因模型被用于对该疾病的药理学治疗进行临床前测试。 STZ诱导的AD模型的特征 ·STZ的ICV注射应用会引起氧化应激，葡萄糖/能量代谢改变和胆碱能功能减退，并伴随神经元胰岛素受体转导级联（包括胰岛素，IR，IRS-1，PI3K， Akt和GSK-3）。 ·STZ的ICV注射后自由基的产生是引起大鼠认知障碍的重要因素。 Fig.1 Chronic treatment with Saxagliptin in STZ induced rats reverses the reference and working memory deficits in Radial arm maze (RAM) task. (A) Reference memory errors, (B) correct working memory errors. (Kosaraju et al. 2013) 吉妮欧生物进行了许多行为测试，以评估动物的认知障碍和记忆功能。可以测量的参数包括但不限于： ·行为测试（例如，运动功能，认知和社交行为） ·生化分析 ·免疫印迹实验 ·PCR实验 ·组织学和免疫组化分析     阿尔兹海默症模型 阿尔兹海默病（AD）是导致老年性痴呆的人类神经退行性疾病的最常见形式。通常，AD有两种形式：早发性AD和迟发性AD。一方面，早期发作形式定义为发生在65岁之前，通常是PSEN1，PSEN2和APP三个基因之一的显性突变引起。此类型占不到AD案例的1％。另一方面，AD中最常见的是始发于65岁的迟发性AD，通常被认为是“散发性的”，并没有明显的家族遗传。但是有证据表明，上述三个基因的突变会增加患迟发性AD的风险。临床病理改变包括神经元丧失，神经胶质增生，突触丧失，长期潜能/长期抑郁症的发生（LTP / LTD）。淀粉样蛋白（Aβ）斑块，神经原纤维缠结（NFT）和认知障碍是AD的主要诊断依据。