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今天FDA批准了Tesaro的PARP抑制剂niraparib（商品名Zejula）用于卵巢癌的维持疗法。这是第三个上市的PARP抑制剂，此前阿斯利康的同类药物Lynparza和Clovis的Rubraca已经上市用于BRCA变异复发卵巢癌的治疗。Zejula是第一个用于维持疗法的PARP抑制剂，即用于维持处于应答阶段的病人。另外Zejula没有BRCA变异限制，所以适用人群大于前两个PARPi。另外据报道今天的批准并非加速批准，而是正式批准。由于Tesaro一直是收购热门，所以其股票一直走高，今天的消息只令Tesaro上扬6%。

药源解析

Zejula获得FDA加速审批、优先审批、突破性药物多重身份，今天的批准比PDUFA日期提前近3个月，显示FDA对急需药物的热情。Zejula不仅延长15.5个月BRCA变异病人PFS，对BRCA无变异患者也有一定疗效（延长5.5个月PFS）。阿斯列康两周前公布的SOLO-2试验结果虽然疗效略优，但仅限于BRCA变异病人（15-20%病人有这个变异）。虽然Lynparza几乎肯定会把卵巢癌维持治疗这个适应症列入标签，但至少目前看Zejula在这个领域占有优势。

卵巢癌是个相对罕见的癌症，PARPi真正的争夺是肺癌、乳腺癌、前列腺癌等大病种。最近Zejula在BRCA变异乳腺癌患者群体疗效欠佳，而Lynparza在同一人群则达到一级终点。当然是组合疗法将决定最终市场地位。上市药物的组合疗法比未上市药物开发要容易，所以先有一个上市适应症可以加快组合疗法的开发。BRCA变异本身也可看作组合疗法的一个组分，因为这些病人BRCA已经被彻底抑制。但是与免疫疗法的组合现在看最有前景。

今天Tesaro宣布将扩大Zejula的临床研究，尤其是与默沙东PD-1抗体Keytruda的组合疗法。PARP的功能是修复DNA损伤，但最近发现这个通路与免疫系统有秘密交流，PARPi可以诱导PD-L1表达。DNA损伤越多肿瘤细胞就与正常细胞差别越大，也就更容易被免疫系统识别。肿瘤变异越多其生存就越依赖对免疫系统的抑制，所以与PD-1药物联合用药有一定理论基础。其它肿瘤也有数据显示变异负担高的肿瘤对PD-1药物应答更好。

现在肿瘤治疗的主要靶点都有几个专利寿命类似的竞争产品，如PD-1已有四个、CDK4/6已有三个、PARP已有三个产品上市。加上一些尚未上市的药物，可能的组合疗法非常多。所以厂家一定要有比较便宜快速的办法区分哪些组合更有可能成功，否则招募病人都是很大的问题。对早期数据不可靠性的处理对这些厂家将是一个严峻的考试。虽然新药开发的每一步运气都很重要，但我觉得这个考试的结果将更多由实力而非运气决定。