细胞免疫治疗研发平台

服务概述

　　1.细胞免疫及其治疗作用
　　人体免疫系统由免疫器官和组织、免疫细胞以及免疫分子组成，与肿瘤、传染性疾病、自身免疫性疾病的发生发展密切相关。细胞免疫就是免疫细胞通过直接参与和分泌免疫活性物质（抗体、补体、干扰素、白介素、肿瘤坏死因子等）杀伤肿瘤及病原微生物，但当免疫细胞缺乏或自身机能障碍，也会导致机体发生自身免疫性疾病。利用各种免疫细胞或免疫相关性细胞治疗肿瘤、传染性疾病以及自身免疫性疾病，是近年来生物医学研究应用的热门领域。
　　免疫细胞治疗是指利用人体自身或供者来源的免疫细胞，经过体外培养扩增或活化，再回输到患者体内，激发或增强机体的免疫功能，从而清除肿瘤细胞、病原体或病毒感染等异常细胞的治疗方法。
　　2.免疫细胞疗法
　　于临床治疗的免疫细胞主要有树突状细胞（DC）、自然杀伤细胞（NK）、淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）和TIL细胞疗法。
　　2.1树突状细胞（DC）疗法
　　DC是一种高效杀伤活性的异质性细胞群，广泛分布于除脑以外的全身各脏器，但其量仅占外周血单核细胞的1%以下。不同谱系的DC具有不同功能，人体内存在骨髓起源和淋巴组织起源两种功能及性质不同的DC。前者为大多数DC的来源，由骨髓CD34 +细胞分化而来，与单核吞噬细胞系统有关，分布广；后者由胸腺中分离的前体细胞发育而来，低表达CD34 ，分布于胸腺髓质、脾、淋巴结的T细胞分布区。与CIK细胞联用，具有协同抗肿瘤作用。
　　DC疗法是通过树突细胞呈递抗原的能力，在人体内激活杀伤T细胞，来杀死癌细胞。并且树突细胞疫苗是使用患者自身体细胞，从外周血液提取单核细胞进行培养催熟成为DC细胞，再向DC细胞内植入癌抗原，制成疫苗注射给患者。
　　2.2 自然杀伤细胞（NK）疗法
　　NK是机体固有免疫系统的一种效应淋巴细胞，由骨髓造血干细胞发育分化而来，不仅与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节有关，在某些情况下还参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生，靶细胞主要有某些肿瘤细胞、病毒感染细胞、某些自身组织细胞（如血细胞）、生蒔。
　　2.3淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）疗法
　　LAK是NK细胞或T细胞体外培养时在高剂量IL-2等细胞因子诱导下形成的能够杀伤NK不敏感肿瘤细胞的杀伤细胞，不是一个独立的淋巴群或亚群，具有广谱抗瘤作用，尤其是与白细胞介素-2 （IL-2 ）合用时的效果较好。
　　2.4嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）
　　CAR-T是将T细胞受体基因和抗CD19抗体基因嵌合，转染至T细胞，在体外扩增后回输给患者来治疗B淋巴细胞血液恶性肿瘤的新型靶向治疗方法。经过因改造后的CAR-T细胞表面具有特异性位点，可以识别B淋巴细胞血液恶性肿瘤中B细胞表面的CD19抗原。CD19 抗原的持续刺激可使CAR-T不断增殖活化，有效杀伤肿瘤细胞。
　　2.5 TILs细胞疗法
　　TIL，全称Tumor Infiltrating Lymphocytes，是肿瘤间质中的异质性淋巴细胞，包括T细胞及NK细胞等。这些细胞是机体在发现体内的癌细胞后调动免疫大军中深入到肿瘤组织内部，对肿瘤有最强的识别、抵抗和攻击作用的一支“超能敢死队”。到达肿瘤内部后，通过释放细胞毒素直接杀伤肿瘤细胞。此外，TIL还能调节机体免疫功能，提高机体对肿瘤细胞的杀伤能力。和CAR-T一样，TILs属于过继性免疫治疗的一种，但是这是一种赶超CAR-T的新型实体瘤T细胞疗法。
　　不同的细胞疗法有不同的适应症范围，研究不同的细胞疗法，就需要不同的细胞肿瘤模型，本司有完善的细胞库和动物房，可提供不同癌种的免疫缺陷小鼠模型（实体瘤（黑色素瘤等）和非实体瘤（白血病等）），可为客户的产品（免疫细胞）提供相应的药效评价体系。

服务内容

　　根据客户的要求选择不同癌种和细胞系，构建相应的小鼠肿瘤模型，对产品（客户的提供的免疫细胞）的药物进行评价。

服务流程

　　1）制备原代免疫细胞（客户提供）；
　　2）构建小鼠肿瘤模型；
　　3）尾静脉注射免疫细胞给药；
　　4）药效评价（实体瘤（测肿瘤大小），非实验瘤（活体成像））；
　　5）一些免疫指标的检测。

服务优势

　　1.本司有自己的细胞库，有多种人源癌细胞可供客户选择，客户可选择一种或多种进行研究，研究该疗法对不同癌种中的作用；
　　2.本司也有自己的动物房，可同时容纳1000-2000笼的小鼠，可保证即时有效的完成实验。

代表案例

CAR-T（非实体瘤-白血病）—细胞免疫治疗研发平台