临床前CRO服务
肿瘤免疫疫苗研发平台
服务概述
肿瘤基因组富含大量的基因突变,恶性程度越高,突变越多。大量的基因突变必然会导致肿瘤细胞表面出现突变的蛋白质,对于机体免疫系统来说,它们就是外来抗原。当无法引发有效的免疫应答时,原因可能是这些异常蛋白表达量不足以引发免疫反应。
那么合理的思路就是找出这种异常蛋白,并且在体外扩增这种异常蛋白(抗原),也就是治疗性肿瘤疫苗,然后用它来刺激机体免疫。
在免疫应答过程中MHC参与抗原的识别和提呈。如果与MHC蛋白结合的抗原,能够被T细胞识别,则T细胞就会对含有这种抗原的任何细胞产生攻击,从而达到治疗目的。
而与MHC蛋白结合的抗原只是一个短的多肽(10-20个氨基酸),如何确定这个与MHC蛋白结合的多肽或多个与MHC蛋白结合的多肽组合,并且能引发有效的免疫应答,是疫苗研发过程中的重点,本司可根据客户提供的靶点信息,利用生信分析的技术,分析和预测哪些多肽可能与MHC蛋白结合,再通过动物模型进行药筛实验,筛选出有效的多肽或多肽组合。
服务内容
本司可根据客户提供的靶点信息,利用生信分析的技术,分析和预测哪些多肽可能与MHC蛋白结合,再通过动物模型进行药筛实验,筛选出有效的多肽(mRNA)或多肽组合。
服务流程
1. 可根据客户提供的靶点信息(异常蛋白,如WT1),利用生信分析的技术,分析和预测哪些多肽可能与MHC蛋白结合;或客户已经确定了要研究的多肽。
2. 体外制备疫苗(mRNA或多肽);
3. 人源异常蛋白基因的过表达小鼠癌细胞的稳转株构建:根据客户要研究的疾病,选择小鼠癌细胞(如4T1、CT26和MFC等),同时包装人源异常蛋白基因过表达慢病毒(带puro抗性),慢病毒感染目标小鼠癌细胞,puro药筛得到稳转株。
4. 肿瘤疫苗药筛小鼠动物模型
4.1 预防型
1)根据小鼠癌细胞的来源选择相应的小鼠品系,注射细胞前3-4周将制备好的疫苗注射进小鼠(一周一次或一周两次),末次注射后一周将适量的细胞通过皮下注射方式注射到小鼠皮下;
2)观察出瘤和肿瘤生长情况,肿瘤长到一定大小后,处死小鼠;
3)其它免疫检测。
4.2 治疗型
1)根据小鼠癌细胞的来源选择相应的小鼠品系,将适量的细胞通过皮下注射方式注射到小鼠皮下;
2)小鼠出瘤后并长到一定大小后,将制备好的疫苗注射进小鼠(一周一次或一周两次),共注射3-5次;
3)观察肿瘤生长情况,肿瘤长到一定大小后,处死小鼠;
其它免疫检测。
服务优势
1. 建有独立的生信分析平台,可为客户进行靶点和疫苗的分析。
2. 细胞库资源丰富,有多种不同癌种的小鼠癌细胞可供客户选择,客户可选择一种或多种进行研究,研究该靶点在不同癌种中的作用;
3. 建有SPF级动物实验中心,可同时容纳1000-2000笼的小鼠,可保证即时有效的完成实验。
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